טיפול עם אדלימומאב בילדים חולי קרוהן - השוואה בין מינונים עולים ליורדים

הנחיות ארגון קרוהן-קוליטיס האירופי (ECCO) והאיגוד האירופאי לגסטרואנטרולוגיה, הפטולוגיה ותזונת ילדים (ESPGHAN), ממליצים על שימוש מוקדם בתרופות ביולוגיות נוגדות TNFי(anti-tumor necrosis factor), וזאת בקרב חולי קרוהן (Crohn disease – CD) בעלי מנבאים לתוצאים גרועים.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition ביקשו החוקרים להשוות את השימוש המוקדם ב-adalimumabי(ADA), לפי אסטרטגיה של עליה במינונים (Step-Up) אל מול אסטרטגיית ירידה במינונים (Top-Down), וזאת בקרב חולים נאיביים לטיפול עם אימונומודולטורי/ביולוגי.

המחקר הנוכחי כלל סך של 120 חולים עם אבחנה מאושרת של CD אשר טופלו עם ADA בשנים 2008-2019. החולים הוקצו לאחת מ-2 קבוצות – קבוצת ADA-Top Downי(n=59) או לקבוצת ADA-Step Upי(n=61). התוצא העיקרי של מחקר זה היה הפוגה קלינית ממושכת ללא סטרואידים/תזונה אנטרלית לאחר 24 חודשים, המוגדרת על ידי מדד פעילות CD בילדים (wPCDAI) < 12.5. נתונים קליניים וביולוגיים נאספו לאחר 12 ו-24 חודשים.

תוצאות המחקר הדגימו כי בתחילת הטיפול עם ADA, פעילות המחלה הייתה דומה בין קבוצת ADA-Top Down לקבוצת ADA-Step Up (wPCDAI = 31 ± 16 לעומת 31.3 ± 15.2, בהתאמה, P = 0.84). לאחר 24 חודשים, שיעור ההפוגה היה גבוה משמעותית בקבוצת ADA-Top Down (73% לעומת 51%, P<0.01). לאחר התאמה לציון נטייה, אסטרטגיית Top-Down עדיין הייתה יעילה יותר מאסטרטגיית Step-Up בשמירה על הפוגה לאחר 24 חודשים [יחס סיכונים: 0.36, רווח בר-סמך 95%: 0.15-0.87, P = 0.02). מטופלים בקבוצת ADA-Top Down קיבלו בעיקר מונותרפיה, וזאת בהשוואה למטופלים בקבוצת ADA-Step Up (53/55 לעומת 28/55, בהתאמה, P<0.001). בהשוואה לקבוצת ADA-Step Up, בקבוצת ADA-Top Down רמות ADA בסרום היו גבוהות יותר (12.8 ± 4.3 לעומת 10.4 ± 3.9 מיקרוגרם\מ"ל, בהתאמה, P<0.01). לא נרשמו כלל תופעות לוואי חמורות.

מתוצאות מחקר זה עולה כי שימוש מוקדם ב-ADA יעיל יותר בשמירה על הפוגה ללא הישנות לאחר שנתיים, תוך שימוש בו כמונותרפיה. ממצאים אלה מעודדים עוד יותר את ההמלצה על שימוש מוקדם בנוגדי TNF בחולי CD בסיכון גבוה.

מקור:

Payen, Elise MD*; Neuraz, Antoine MD, PhD†,‡; Zenzeri, Letizia MD§; Talbotec, Cécile MD*; Abi Nader, Elie MD*; Chatenoud, Lucienne MD, PhD∥,¶; Chhun, Stephanie MD, PhD∥,¶; Goulet, Olivier MD, PhD*,#; Ruemmele, Frank M. MD, PhD*,#; Pigneur, Bénédicte MD, PhD*,**. Adalimumab Therapy in Pediatric Crohn Disease: A 2-Year Follow-Up Comparing “Top-Down” and “Step-Up” Strategies. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 76(2):p 166-173, February 2023. | DOI: 10.1097/MPG.0000000000003643