אחד הטיפולים המרכזיים לטיפול באסתמה ומניעת התקפי אסטמה הם קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS), אך התגובה לטיפול משתנה בין מטופלים שונים. מולקולות המיקרו-RNAי(miRNAs) נמצאו כבעלות ערך פרוגנוסטי רב במחקרים רבים. מחקר זה בחן את היכולת של miRNA מעגליים שנדגמו כחלק מה-Childhood Asthma Management Program לשמש כביו-מרקרים וכמתווכים ביולוגיים לניבוי תגובה קלינית ל-ICS במהלך תקופת הניסוי של כ-4 שנים.
עוד בעניין דומה
המחקר בחן דגימות סרום מ-462 נבדקים ולאחר מכן חילק את הנבדקים באקראיות לקבוצת ICS (טיפול ב-budesonide) וקבוצת טיפול באינבו. דגימות הדם עברו ריצוף RNA קצר והתוצאות עברו נורמליזציה וסינון. רגרסיה ליניארית שימשה כדי להעריך את הקשר בין ביטוי ה-miRNA לבין השינוי ב-FEV1%י(FEV1 לפני הרחבת סימפונות באחוזים משוערים) במהלך תקופת הטיפול של 4 שנים בשתי קבוצות המחקר. המחקר בחן את תפקוד ה-miRNAs, שנמצאו כקשורים ביותר לתגובה לטיפול, בביצוע טרנסרפרסיה מתווכת-גלוקוקורטיקואידים (glucocorticoid-mediated transrepression) ע"י luciferase reporter assays ואת התגובה החזויה לטיפול ה-ICS באמצעות מודלים של רגרסיה לוגיסטית.
7 מולקולות miRNA נמצאו קשורות באופן מובהק לשינוי ב-FEV1%י(P ≤ 0.05) ו-15 miRNA לתגובה משמעותית (P <0.05) לטיפול ב-ICS לעומת טיפול האינבו. שלושה miRNAs נבחרו לבדיקה תפקודית, מתוכם hsa-miR-155-5p ו-hsa-miR-532-5p נמצאו קשורים באופן מובהק לטרנסרפרסיה של NF-κB הנובעת משימוש בקורטיקוסטרואידים. שני miRNA אלו ניבאו תגובה ל-ICS במהלך הניסוי הקליני עם שטח מתחת לעקומת ROC של 0.86.
מחקר זה מצא שני miRNA מעגליים תפקודיים החוזים תגובה של מטופלים אסתמטיים ל-ICS לאורך זמן.
מקור:
Li J. at el. (2020) American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202(1):65-72.