בטיחות, סבילות ואימונוגניות של חיסון מצומד מחומש למחלה מנינגוקוקלית

מחלת מנינגוקוק פולשנית מהווה איום בריאותי משמעותי, במיוחד באפריקה שמדרום לסהרה, ולעתים קרובות היא גורמת להתפרצויות ולמגיפות קשות. עם זאת, חיסוני מנינגוקוק קיימים לוקים בחסר בהגנה מפני קבוצת הסרו-X המתהווה, שנמצאת במגמת עלייה מאז שנת 2010. כדי להתמודד עם הפער הזה, EuNmCV-5, המכוון לקבוצות סרולוגיות A,יC,יW-135,יX ו-Y פותח לאחרונה.

מטרת החוקרים הייתה לבחון את הבטיחות, הסבילות והאימונוגניות של EuNmCV-5.

המחקר בוצע במתכונת של מחקר פאזה 1 בעל הקצאה אקראית, במרכז רפואי יחיד עם סמיות כפולה, במבוגרים קוריאנים בריאים. מחקר זה הינו הראשון בבני אדם. תרופת הבדיקה, חיסון מחומש המכוון לקבוצות סרולוגיות A,יC,יW-135,יX ו-Y, הושוותה לתרופת הייחוס, חיסון מרובע המכיל קבוצות סרולוגיות A,יC,יW-135 ו-Y. לאחר קבלת הסכמה מדעת בכתב, 60 נבדקים חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת מנה תוך שרירית בודדת של הבדיקה או תרופת הייחוס. הערכת הבטיחות כללה ניטור של תגובות אנפילקטיות במשך 30 דקות, רישום תופעות לוואי רצויות במשך 7 ימים לאחר החיסון, תופעות לוואי בלתי רצויות במשך 28 ימים לאחר החיסון ותופעות לוואי חמורות במשך 180 ימים. דגימות דם נאספו לפני החיסון ו-28 ימים לאחר החיסון להערכת אימונוגניות באמצעות בדיקת נוגדנים חיידקיים (rSBA) בנסיוב תלוי-משלים. פרמטרים של אימונוגניות, לרבות המרה סרוקית, שיעורי הגנת סירו, ממוצע טיטרים גיאומטריים (GMT) ויחס GMT הושוו בין שתי התרופות.

במחקר הוכללו 60 חולים. החולים השלימו את המחקר כמתוכנן, ואף אחד מהם לא דיווח על תגובות אנפילקטיות או תופעות לוואי מסכנות חיים. שיעור ההיארעות וחומרת תופעות הלוואי היו דומים בין הבדיקה לבין תרופת הייחוס. לאחר חיסון בודד, התרופה הנבדקת גרמה להמרה סרוקית בלמעלה מ-85% מהנבדקים והשיגה שיעור הגנת סרו העולה על 96.7% עבור כל הקבוצות הממוקדות. התרופה הנבדקת הראתה שיעורי המרה סרוקית גבוהים יותר כנגד קבוצות סרולוגיות A ו-C בהשוואה לתרופת הייחוס (p = 0.0016 ו-0.0237, בהתאמה) ושמרה על שיעורי המרה סרוקית גבוהים מ-90% עבור קבוצות סרולוגיות W-135 ו-Y. יחסי ה-GMT (מבחן לתרופת הייחוס) עם רווחי סמך מקבילים של 95% היו 5.5 (2.3-13.2), 9.0 (2.5-32.4), 6.1 (2.2-16.7), 397.1 (161.8-974.4) ו-5.0 (2.1-12.0) עבור קבוצות סרולוגיות A,יC,יW-135,יX ו-Y, בהתאמה.

החוקרים הסיקו כי מנה אחת של EuNmCV-5 הייתה בטוחה ונסבלת היטב במבוגרים קוריאנים בריאים. בעקבות זאת, נצפתה עלייה בשיעורי ההמרה הסרוקית והגנת הסרו, יחד עם עלייה משמעותית ב-GMT עבור כל הקבוצות הסרולוגיות הממוקדות.

מקור:

Jaeseong Oh, Yoonjin Kim, Sungyeun Bae et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine containing serogroups A, C, W-135, X, and Y in healthy adults: A randomized, single-center, active-controlled, double-blind, phase 1 study, 11 March 2024, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-4003648/v1]