טיפול קו ראשון בסלפרקטיניב בסרטן ריאה NSCLC חיובי לאיחוי RET

סלפרקטיניב הינה תרופה סלקטיבית, פוטנטית, חודרת מוח המעכבת את חלבון ה-RET. מחקר פאזה 1-2, ללא הקצאת חולים אקראית, שבוצע בעבר הדגים כי התרופה יעילה בקרב מטופלים עם NSCLC.

לאחרונה פורסמו בכתב העת The New England Journal of Medicine, ממצאיו של מחקר פאזה 3 עם הקצאת חולים אקראית העוסק בסלפרקטיניב בחולים עם NSCLC גרורתית חיובי לאיחוי RET. חוקרים ביקשו להעריך את היעילות והבטיחות של טיפול קו ראשון עם סלפרקטיניב בהשוואה לטיפול ביקורת שהורכב מכימותרפיה מבוססת פלטינום עם או בלי פמברוליזומאב. התוצא העיקרי היה שרידות ללא התקדמות מחלה שהוערכה  באוכלוסיית ה-intention-to-treat עם פמברוליזומאב על ידי ועדת ביקורת סמויה לטיפול. מעבר מקבוצת הביקורת לקבוצת הסלפרקטיניב הותר אם התקדמות המחלה התרחשה במהלך קבלת הטיפול שניתן בקבוצת הביקורת.

212 חולים שעברו הקצאה אקראית נכללו באוכלוסיית ה-intention-to-treat שטופלה עם פמברוליזומאב. תוצאות המחקר הדגימו כי חציון השרידות ללא התקדמות מחלה היה 24.8 חודשים (רווח בר סמך 95%: 16.9- לא ניתן לאומדן) עם סלפרקטיניב לעומת 11.2 חודשים (רווח בר סמך 95%: 8.8-16.8) בקבוצת הביקורת (יחס סיכונים להתקדמות מחלה או מוות 0.46; רווח בר סמך 95%: 0.31-0.70; P<0.001). שיעור החולים עם תגובה אובייקטיבית היה 84% (רווח בר סמך 95%: 76-90) בקבוצת הסלפרקטיניב ו-65% (רווח בר סמך 95%: 54-75) בקבוצת הביקורת. יחס הסיכון להתקדמות המחלה במערכת העצבים המרכזית היה 0.28 (רווח בר סמך 95%: 0.12-0.68) בקבוצת הסלפרקטיניב לעומת קבוצת הביקורת. ממצאי היעילות באוכלוסיית ה-intention-to-treat הכוללת (261 חולים) היו דומים לאלו באוכלוסיית ה-intention-to-treat בפמברוליזומאב. תופעות הלוואי שהתרחשו בקבוצת הסלפרקטיניב וטיפול הביקורת תאמו עם אלו שדווחו בעבר.

תוצאות המחקר מדגימות כי טיפול בסלפרקטיניב הוביל לשרידות ללא התקדמות מחלה ארוכה באופן מובהק לעומת כימותרפיה מבוססת פלטינום עם או בלי פמברוליזומאב.

מקור:

Zhou C, Solomon B, Loong HH, Park K, Pérol M, Arriola E, Novello S, Han B, Zhou J, Ardizzoni A, Mak MP, Santini FC, Elamin YY, Drilon A, Wolf J, Payakachat N, Uh MK, Rajakumar D, Han H, Puri T, Soldatenkova V, Lin AB, Lin BK, Goto K; LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1839-1850. doi: 10.1056/NEJMoa2309457. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870973.

Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: RETEVMO is indicated for the treatment of adult patients with metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC).

RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer
RETEVMO is indicated for the treatment of adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC) who require systemic therapy.

RET Fusion-Positive Thyroid Cancer
RETEVMO is indicated for the treatment of adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid cancer who require systemic therapy and who are radioactive iodine-refractory (if radioactive iodine is appropriate).

RET=rearranged during transfection.

For further information please refer to MOH approved leaflets

בחסות חברת לילי

 PP-SE-IL-0002