חברת סאנופי ג'נזיים מפרסמת כי התרופה אובג'יו® (טריפלונמיד) גורמת להאטה של אטרופיית חומר אפור, מעכבת התמרה לטרשת נפוצה וודאית קלינית ומשפרת תוצאים קוגניטיביים.
המידע הנוגע להשפעה של אובג'יו על אטרופיית חומר אפור ועיכוב התמרה לטרשת נפוצה וודאית קלינית (Clinically diagnosed multiple sclerosis-CDMS) התקבל ממחקר הפאזה III,יTOPIC.
מחקר זה בוצע בחולים עם אירוע קליני ראשון המרמז על טרשת נפוצה. משתתפי המחקר חולקו ביחס של 1:1:1 לקבל טיפול אינבו (197 חולים), טריפלנומיד במינון 7 מ"ג (203 חולים) וטריפנלומיד במינון 14 מ"ג (214 חולים). משתתפי המחקר טופלו במשך שנתיים במסגרת מחקר הליבה ובמשך שנתיים נוספות במסגרת מחקר המשך.
החוקרים מצאו כי לאחר שנתיים של טיפול, אובג'יו הפחיתה באופן מובהק סטטיסטית אובדן נפח חומר אפור קורטיקלי (cortical gray matter volume - CGMV) לעומת טיפול אינבו (אובג'יו במינון 7 מ"ג, p=0.0089; אובג'יו במינון 14 מ"ג; p=0.0052). בנוסף, נמצא כי אובדן CGMV קשור בהתמרה ל-CDMS בכל נקודות הזמן שנבדקו (חודשים 6, 12, 18 ו-24). עבור כל ירידה של 1% ב-CGMV, הסיכון להתמרה ל-CDMS עלה ב-17.5%, 12.4%, 14.2% ו-14.5% בחודשים 6, 12, 18 ו-24 בהתאמה (כלל התוצאים היו מובהקים סטטיסטית). טיפול עם אובג'יו במינון 14 מ"ג הפחית את הסיכון להתמרת CDMS ב-46.3% (p=0.0220),י42.1% (p=0.0260) ו-46.6% (p=0.0085) לעומת טיפול אינבו לאחר 12, 18 ו-24 חודשים בהתאמה. כמו כן, נצפה כי טיפול עם אובג'יו במינון 7 מ"ג מפחית את הסיכון להתמרת CDMS לאחר 12 חודשים לעומת טיפול אינבו ב-48.1% (p=0.0213).
על מנת להעריך את הקשר בין אובדן CGMV להתמרת CDMS לאחר ארבע שנות טיפול כלל משתתפי מחקר ה-TOPIC חולקו לשלוש קבוצות חדשות. קבוצה 1 (140 חולים) חוותה את אבדן ה-CGMV הקטן ביותר וקבוצה 3 (94 חולים) את האבדן הגדול ביותר. רוב החולים חוו אבדן CGMV בינוני ושובצו לקבוצה מספר 2. החוקרים מצאו כי לאחר ארבע שנות מעקב, חולים בקבוצה 1 היו עם סיכון נמוך ב-45.1% לפתח CDMS מאשר חולים בקבוצה 3 (p=0.014) וחולים בקבוצה 2 היו עם סיכון נמוך ב-34.5% לפתח CDMS מאשר חולים בקבוצה 3 (p=0.0361).
המידע הנוגע להשפעה של טיפול ארוך טווח עם טריפלונמיד על תוצאים קוגניטיביים והקשר בין שינוי בנפח המוח התקבל ממחקר ה-TEMSO.
במחקר זה השתתפו מעל 900 חולים שעברו הערכת MRI לטובת אובדן נפח מוח לאחר שנה ושנתיים של טיפול עם אובג'יו והערכה על ידי ציון PASAT-3 עבור תפקוד קוגניטיבי. החוקרים מצאו שטיפול עם אובג'יו במינון 14 מ"ג גרם לשיפור מובהק סטטיטסית בציון Z של PASAT-3 לעומת טיפול אינבו לאחר 96 שבועות. במחקר המשך, החוקרים מצאו כי שיפור מובהק סטטיסטית בחולים שקיבלו אובג'יו לעומת טיפול אינבו נשמר גם לאחר 156 ו-252 שבועות. בנוסף, החוקרים מצאו כי יש קשר בין אובדן נפח מוח גדול לשינויים קוגניטיביים שליליים וכי אובדן נפח מוח מוקדם יכול לנבא תפקוד קוגניטיבי ארוך טווח.
מחקרים אלו מדגימים כי לאובג'יו השפעה ממושכת על הפחתת CGMV וכי התרופה גורמת לשיפור קוגניטיבי לעומת טיפול אינבו. הקשר בין אובדן CGMV להתמרה ל-CDMS מספק תובנות לגבי המנגנון באמצעותו אובג'יו משפיעה על מרכיבים דלקתיים ונוירודגנרטיביים בטרשת נפוצה.
תגובות אחרונות