קנבידיול

מה ההשפעה של קנאבידיול על הפעילות החיסונית?

לקנבידיול השפעה נרחבת על מאקרופאגים והפרשה של מתווכים חיסוניים, בדומה לזה של סטרואידים, כתלות במינון הניתן

פעילות מאקרופאגים, מערכת החיסון (צילום: אילוסטרציה)

קנאבידיול (CBD), קנאבינואיד צמחי מסוג שאיננו פסיכוטרופי, מתייצג כטיפול נוגד דלקת יעיל ובטוח לשימוש, ביחס לסטנדרטים קליניים. החוקרים במחקר זה ביקשו להשוות את השפעה על הפרשה של חלבונים שונים על ידי מאקרופאגים בין CBD לבין התכשיר הסטרואידלי דקסהמטזון (Dex). בנוסף הם ביקשו לשער מהו המנגנון אשר אחראי על שינויים אלו.

תאים מונוציטיים אנושיים מסוג THP-1 התמיינו למאקרופאגים (THP-1 derived macrophages [tMACs]) ושופעלו על ידי פילופוליסקרידים (LPS) וטופלו עם מינונים עולים של CBD (5, 10, 25, 50 או 100 מיקרומול) או 10 מיקרומול של Dex למשך 24 שעות. לאחר טיפול זה מדדו את הטוקסיות של CBD ורמות ביטוי של חלבונים מסופרנטנט ומליזאט של תאים שלמים לצורך זיהוי חלבונים מופרשים ותוך-תאיים, בהתאמה.

תוצאות המחקר הדגימו כי טיפול למשך 24 שעות עם מינונים גבוהים יותר של CBD (50 ו-100 מיקרומול) הציג השפעה ציטוטוקסית על tMACs משופעלים על ידי LPS. טיפול עם מינון של 25 מיקרומול CBD או 10 מיקרומול Dex הפחיתו ביטוי של מרקרים דלקתיים - TNFα, IL-1β, ו-regulated on activation, normal T cell expressed and secreted (RANTES) - נוסף על סמן פליאוטרופי IL-6, לעומת מקרי ביקורת ששופעלו ונותרו ללא טיפול. כמו כן, נצפתה תגובה דומה בסמנים נוגדי דלקת מסוג IL-10 ו-VEGF. טיפול עם Dex גם הפחית את ההפרשה של monocyte chemoattractant protein-1 בנוסף לדיכוי ביתר של IL-6 ו-VEGF, ביחס לטיפול עם CBD.

השפעה נוגדת דלקת של 25 מיקרומול של CBD נמצאה קשורה לירידה ברמות של phosphorylated mammalian target of rapamycin Ser 2448, NO-synthase ממקור אנדותל, והשראה של Cyclooxygenase2 לעומת קבוצת מקרי הביקורת של מאקרופאגים מעוררים ללא טיפול. ממצא זה מרמז כי ניתן להשיג השפעה דומה על פורפיל אימוני של מאקרופאגים על ידי עיכוב של mammalian target of rapamycin complex 1 והשראה של עיכול עצמי (autophagy).

מסקנת החוקרים הייתה כי טיפול עם CBD במינון גבוה מוביל לציטוטוקסיות. בנוסף, ממצאי המחקר מאשרים מידע שפורסם כבר אודות השפעות נוגדות דלקת של תכשירי CBD. עם זאת, ישנה מחלוקת בספרות בנוגע למינונים בעלי יעילות טיפולית, והשפעות של CBD על ייצור והפרשה של חלבונים מסוימים. במחקר זה החוקרים הרחיבו ידע קיים על השפעות של CBD על ביטוי של חלבונים אימוניים על ידי מאקרופאגים, נוסף על תובנות חדשות בנוגע למנגנון לפיו עובד CBD על מערכת החיסון.

מקור: 

Daniel J. Yeisley, et al. (2021) “Cannabidiol-Driven Alterations to Inflammatory Protein Landscape of Lipopolysaccharide-Activated Macrophages In Vitro May Be Mediated by Autophagy and Oxidative Stress”. Cannabis and Cannabinoid Research, June 2021. Vol. 6, Issue 3, p. 253-263. doi.org/10.1089/can.2020.0109

נושאים קשורים:  קנבידיול,  סטרואידים,  חלבונים,  מחקרים,  מקרופאגים
תגובות