מדולובלסטומה נודולרית דזמופלסטית (ND – nodular desmoplastic) ומדולובלסטומה עם נודולריות מפושטת (MBEN – medulloblastoma with extensive nodularity) נמצאו קשורים לתוצאים טובים יותר בקרב ילדים צעירים. עם זאת, הרעילות הנוירולוגית הקשורה בטיפול נותרה עניין משמעותי בקרב קבוצת המטופלים הפגיעה הזאת.
עוד בעניין דומה
מחקר ה-ACNS1221 הוא מחקר פרוספקטיבי עם זרוע טיפולית אחת של כימותרפיה קונבנציונלית לטיפול ב-ND וב-MBEN לא גרורתיים על בסיס משטר טיפול מותאם HIT SKK 2000 ללא מטוטרקסט תוך חדרי, שמטרתו הייתה להשיג תוצא דומה (הישרדות ללא התקדמות מחלה [PFS -progression-free survival] במשך שנתיים ≥ 90%) עם פחות רעילות נוירולוגית. המטרות המשניות במחקר כללו היתכנות של סקירת פתולוגיה מרכזית בעיתוי מתאים והערכה של הפרופיל המולקולרי של הגידול.
במחקר נכללו 25 מטופלים מתאימים (15 גברים ו-10 נשים; חציון הגילאים 18.7 חודשים). מתוך המשתתפים במחקר, 18 מטופלים אובחנו ב-ND ו-7 מטופלים אובחנו ב-MBEN לפי היסטולוגיה. שלושה משתתפים במחקר היו עם מחלה שאריתית בתחילת המחקר. המחקר הסתיים מוקדם מהמתוכנן בגלל שיעורי הישנות מחלה גבוהים מהצפוי.
במהלך המחקר 12 מטופלים חוו הישנות מחלה - מקומית (n=6), מרוחקת (n=3) ומשולבת (n=3) – לאחר חציון זמן של 9.8 חודשים מהאבחנה (טווח: 8.9-13.7 חודשים), ושני מטופלים נפטרו מהמחלה. החוקרים מצאו כי שיעורי ה-PFS במשך שנתיים וההישרדות הכוללת היו 52% (רווח בר סמך 95%: 32.4%-71.6%) ו-92% (רווח בר סמך 95%: 80.8-100.0%), בהתאמה. בנוסף, נמצא כי מטופלים מעל גיל 12 חודשים (P= 0.036) והיסטולוגיה של NDי(P=0.005) קשורים ל-PFS פחות טוב. עוד נמצא, כי אף מטופל עם היסטולוגיה של MBEN לא חווה הישנות מחלה. כל דגימות הגידולים היו בקבוצת ה-SHHי(sonic hedgehog). אנליזת מתילציה חשפה 2 תתי קבוצות, SHH-1 ו-SHH-2, אשר נמצאו קשורות לשיעורי PFS במשך שנתיים של 30.0% (רווח בר סמך 95%: 1.6-58.4%) ו-66.7% (רווח בר סמך 95%: 44.0-89.4%), בהתאמה (P=0.099).
החוקרים הסיקו כי משטר הטיפול המותאם שכלל כימותרפיה קונבנציונלית ללא סדרת הזרקות תוך חדריות של מטוטרקסט לא הוביל ל-PFS במשך שנתיים של 90%. בעוקבה זו, החוקרים הראו באופן פרוספקטיבי את הקיום של שתי תתי קבוצות SHH וראו כי ישנה מגמה של תוצאים פחות טובים בקרב מטופלי SHH-1.
מקור:
Lafay-Cousin, L. et al. (2020) Journal of Clinical Oncology 38,3.