הטיפול במחלות ממאירות של הדם על ידי השתלת (adoptive transfer) תאי הרג טבעיים (natural killer - NK) משופעלים מוגבל על ידי ירידה בספירת התאים לאחר העירוי.
עוד בעניין דומה
במחקר זה השוו החוקרים את היכולת של הציטוקינים IL-2 ו-IL-15 לשמר את התפקוד של תאי NK אנושיים לאחר הסרת הציטוקינים בעזרת מודל המתאר את תפקוד התאים לאחר העירוי.
נמצא, כי בניגוד ל-IL-2י, IL-15 הביא למעבר אותות עוצמתי יותר דרך קומפלקס של IL-2/IL-15 והקולטנים שלהם, וסיפק יתרונות מבחינת תפקוד התאים.
ניתוח כלל-גנומי של mRNA ציטוזולי ו-mRNA הקשור לפוליזום חשף רמות mRNA דיפרנציאליות התלויות בציטוקינים ותרגום RNA שמתרחש בעת שפעול הציטוקינים, אך נמצא גם כי מקורם של רוב ההבדלים בביטוי הגנטי הוא ב-IL-15, והם התבטאו רק לאחר הסרת הציטוקינים.
IL-15 הביא להגברת איתות mTOR, אשר נקשר לעלייה בביטוי הגנים הקשורים לחילוף חומרים ונשימה תאית. באופן עקבי, חסימתmTOR ביטלה את היתרונות של תפקודיות תאי NK שהושרו על ידי IL-15.
זאת ועוד, איתות STAT-5 שאינו תלוי ב-mTOR תרם לשיפור תפקודיות תאי NK במהלך שפעול הציטוקינים אך לא לאחר הסרת הציטוקינים. IL-15 מתווך את הפעילות נוגדת הסרטן של תאי NK על ידי תהליכים מטבוליים המווסתים על ידי mTOR.
התפקוד העילאי של תאי NK תחת גירוי על ידי IL-15 נצפה גם בעת הפעלת הפרוטוקול הקליני של התפשטות (expansion) תאי NK, הן in vitro והן in vivo. תאי NK המשופעלים על ידי ציטוקינים מראים ביטוי גנטי ייחודי בתגובה להסרת הציטוקינים.
לבסוף, ביטוי של IL-15 נקשר לתפקודיות מערכת החיסון בהרג תאים (תפקוד ציטוליטי) בקרב מטופלים עם לימפומה של תאי B ותוצאים קליניים טובים.
ממצאים אלו מדגישים את החשיבות של תהליכים מטבוליים המווסתים על ידי mTOR בתפקידי מערכת החיסון וטוענים בעד השימוש ב-IL-15 במסגרת השתלת תאי NK כטיפול בסרטן הדם.