אנצפלופתיה כבדית

גליצרול פנילבוטיראט נמצא יעיל בהפחתת אנצפלופתיה כבדית

גליצרול פנילבוטיראט הפחית תדירות אנצפלופתיה כבדית ורמת אמוניה בחולים עם צירוזיס כבדי ואירועים חוזרים של אנצפלופתיה חוזרת

27.03.2014, 09:03

אנצפלופתיה כבדית (HE) מאופיינת בקשת של תסמינים נוירופסיכיאטריים, החל מבלבול וכלה בקומה. ההסתמנויות לרוב הפיכות, אולם לא תמיד ישוב החולה לתפקודו הבסיסי. מקובל לחשוב שרמות גבוהות של אמוניה קשורות בהתפתחות HE.

הטיפול המקובל כיום ל-HE הוא בדיסקרידים בעלי ספיגה נמוכה (לקטולוז או אנולוז) ואנטיביוטיקה (ריפקסימין; לורמיקס). אלו מורידים את רמת האמוניה באמצעות הפחתת הייצור ו/או הספיגה במעיים אך אינם סלקטיביים.

גליצרול פנילבוטיראט (GPB; HPN-100; Hyperion Therapeutics, Inc) מפחית רמות אמוניה באמצעות תהליך חליפי למעגל האוריאה לסילוק אמוניה ופסולת חנקנית. התרופה מאושרת כיום לטיפול בהפרעות במעגל האוריאה ונבחנת לטיפול ב-HE.

מחקר שלב 2 זה, שמומן על ידי חברת התרופות היפריון תראפויאטיקס, כלל 178 חולים הסובלים מצירוזיס כבדי שחוו לפחות 2 אירועי HE ב-6 החודשים שקדמו למחקר, ונערך באופן רנדומלי מבוקר, כפול סמיות. החולים קיבלו 6 מ"ל GPB או פלסבו אוראלית פעמיים ביום עם האוכל למשך 16 שבועות.

137 (77%) חולים נטלו לקטולוז בתחילת המחקר, ו-59 (33%) ריפקסימין. השיעורים נחלקו באופן זהה בין הקבוצות. בהשוואה לפלסבו, חולים שטופלו ב-GPB חוו פחות אירועי HEי(21% לעומת 36%; P=0.02), ופחות אשפוזים (13 לעומת 25; P=0.06). בין 119 החולים שלא נטלו ריפקסימין, היו פחות אירועי HE בקרב אלו שטופלו ב-GPB לעומת פלסבו (10% לעומת 32%; P<0.01). רמות האמוניה בדם היו נמוכות באופן משמעותי בחולים שטופלו ב-GPB לעומת פלסבו, והיו בקורלציה חזקה עם היארעות HE. שיעורי תופעות הלוואי היו זהים בין GPB לבין פלסבו (79% לעומת 76%).

לפי מחקר זה נראה, כי GPB הפחית שיעורי HE וכן רמות אמוניה בחולים הסובלים מצירוזיס כבדי ו-HE חוזרים. לאחר ביצוע מחקרי שלב 3, התרופה עשויה לקבל תוקף כטיפול להפחתת HE.

ערכה: ד"ר שירי אלפרט

מקור:
Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, et al. Randomized, Double-Blind, Controlled Study of
Glycerol Phenylbutyrate in Hepatic Encephalopathy. Hepatology. 2014;59(3):1073-1083.

נושאים קשורים:  אנצפלופתיה כבדית,  גליצרול פנילבוטיראט,  GPB,  HE,  אמוניה,  מחקרים
תגובות