המושג "מחלה יתומה" מתייחס לכ-7000 סוגים של מחלות קשות אשר שכיחותן באוכלוסייה נמוכה מאד- מפרטים בודדים ועד אלפים. טענות רבות מופנות למערכת הבריאות הישראלית, אולם ממפגשים עם עמיתים מסתבר שבתחומים מסוימים מדינת ישראל מצליחה לענות טוב יותר מאשר מדינות אחרות, על צרכים של אוכלוסיות מיוחדות הסובלות ממחלות נדירות וקשות. כך הדבר לגבי מחלת האנגיואדמה, אשר זכתה לעדנה בשני העשורים האחרונים בזכות תגליות פורצות דרך באבחנה ובטיפול.

אנגיואדמה תוארה לראשונה בספרות הרפואית בשלהי המאה ה-19 (1882) על ידי היינריך אירינוס קווינקה (Quincke) ומספר שנים לאחר מכן מאוחר יותר על ידי וויליאם אוסלר (Osler), אך מנגנוני מחלת האנגיודמה התורשתית (Hereditary Angioedema) נתגלו רק לפני כ-55 שנה. התגליות המדעיות החדשות בשני העשורים האחרונים, ובהן פיענוח מנגנון הבצקת וחשיבותו של אנדותל כלי-הדם, הביאו לגילוי של תרופות חדשות ותקוות חדשות לחולים.

אנגיואדמה הוא שם כללי לתסמונת המתבטאת בבצקת עקב תפקוד לקוי של דפנות כלי הדם. המחלה מתאפיינת בהתקפים חוזרים וקשים של בצקות (נפיחות) באברי גוף שונים. התקפים אלה פתאומיים ובלתי צפויים, חוזרים ונשנים במשך שנים רבות. בנוסף לנפיחות בגפיים ובאזור הפנים מרבית החולים סובלים מהתקפי כאבי בטן קשים, עקב בצקת של דופן המעי וחסימת מעיים. נפיחות של חלל הפה, הלשון והלוע עלולה להביא לחנק ומוות. תכיפות ועוצמת תסמיני המחלה שונים מחולה אחד לשני, יש הסובלים מהתקפים תכופים ויומיומיים ויש שנהנים מתקופות ארוכות של הפוגה. התקפי הבצקת עלולים להמשך מספר ימים, לגרום לעיוותים במראה, כאבים והפרעות קשות בתפקוד. המחלה הגנטית היא כרונית ואין לה עדיין ריפוי דפיניטיבי.

אנגיואדמה תורשתית (Hereditary Angioedema- HAE) נובעת מחסר או מתפקוד לקוי של מעכב פרוטאזות- סרין  (Serine Protease Inhibitor, C1-Inhibitor) אשר אחראי לוויסות אֶנדותל כלי-הדם. מחקרים חדשים מוכיחים את תפקידו המרכזי של האנדותל בפתוגנזה של המחלה, ובפרט ברדיקינין (Bradykinin) ומערכת הקינינים (Contact system).

שכיחות HAE בעולם היא ל-1/50,000 אך בישראל זוהו עד כה כ-230 חולים (כ-90 משפחות) ושכיחות המחלה מוערכת ב- 1/38,000. אין בידנו מידע על שכיחות המחלה בתחומי הרשות הפלסטינית או בארצות השכנות לנו. התקפי הבצקת מופיעה באופן שווה בנשים וגברים, וללא קשר למוצא אתני. האבחון נעשה לרוב עד שנות ה-20 לחיים בעקבות סיפור משפחתי, או הופעה של התקפים. מרבית המקרים מאובחנים עד גיל עשרים אבל עקב חוסר מודעות הדחייה באבחנה יכולה להימשך שנים רבות. לכ- 25% מהמקרים החדשים אין רקע משפחתי והם נחשבים כמוּטאציות חדשות (De-Novo mutations).

התקפי בצקת בגיל מבוגר- אנגיואדמה נרכשת נובעים בדרך כלל מהפרעות אחרות במנגנון יצירת והפרשת ברדיקינין. בשנים האחרונות מגיעים לחדרי המיון מקרים רבים של בצקת פתאומית של השפתיים והלשון בעקבות טיפול בתכשירים ליתר לחץ-דם - ACE-Inhibitors. בנוסף, נשים צעירות נוטות לפתח התקפי נפיחות בתקופת המחזור או בעת נטילת גלולות למניעת הריון. במחלה נדירה זו רמות C1-INH ומרכיבי המשלים הקלאסי תקינים (לחלקם יש מוטאציות של Factor 12). במקרים נדירים מופיעות בצקות חוזרות גם אצל חולי סרטן המטולוגי כגון לימפומה.

המודעות למחלת האנגיואדמה גברה מאד בשנים האחרונות והביאה להתקדמות ניכרת באבחנה ובטיפול. וועדות מקצועיות בעולם ובישראל מתוות קווים מנחים לאבחנה וטיפול ויש מספר רב של מחקרים ומאמרים מדעיים העוסקים בתחום זה. בעקבות גילוי מנגנוני המחלה החלה תחרות בין חברות ביופרמה עתירות-ידע, להפקת תרופות חדשות יעילות יותר.

אנגיואדמה היא מחלה קשה ומתמשכת המטילה נטל כבד מאד על המטופל ומשפחתו. לאופי הקשה והבלתי צפוי של ההתקפים יש השלכה משמעותית על איכות החיים של החולים ועל תפקודם בעבודה ובמסגרת המשפחה. החולים זקוקים לקשר רצוף עם רופאים ואחיות מנוסים, הדרכה לגבי טיפול ביתי ועצמי ותמיכה סעודית וחברתית.

מדינת ישראל נמצאת בחוד החנית של הטיפול התרופתי החדשני באנגיואדמה. רופאים מתחום האלרגיה והאימונולוגיה שהתמחו באנגיואדמה ורכשו ניסיון רב בטיפול, משתפים פעולה עם מרכזי מומחים אחרים בעולם. בזכות מחקרים קליניים חדשניים ופורצי דרך בהם השתתפנו בשנים האחרונות התאפשרה הכנסתן של תרופות חדשות ויעילות. בזכות מנגנון הרחבת סל הבריאות הישראלי אושרו שלושה תכשירים חדשים, המסובסדים על ידי המדינה לטיפול בהתקפים ולמניעה.

הרפואה המקצועית, התרופות החדשות והגברת המודעות למחלה, שיפרו את איכות חייהם של החולים ומנעו מהם סבל מתמשך וסכנת מוות מהתקפי הבצקת. ישראל משמשת כיום כדוגמה למדינות אחרות בטיפול במחלות יתומות.

 

  דר' אבנר רשף

 מנהל המרכז לאלרגיה, אימונולוגיה ואנגיואדמה

המרכז הרפואי האוניברסיטאי "ברזילי" - אשקלון

avnerre@bmc.gov.il