גלית (שם בדוי), צעירה בת 20, חולה בציסטיק פיברוזיס (Cystic Fibrosis – CF) מילדותה. בחייה הקצרים הספיקה לעבור אשפוזים רבים, טיפולים תוך ורידיים ממושכים והחמרות נשימתיות רבות עם ירידה משמעותית במשקלה בעקבות הרעת המצב הנשימתי. מחלתה הריאתית הקשה גרמה להפחתה בתפקודי הריאה שלה, הנמדדים על ידי FEV1%, ל-50% מהצפוי.

לפני שנתיים, בעקבות כניסת הטיפול בתרופת הדור החדש IVACAFTORי(KALYDECO) לסל התרופות בישראל, חל שיפור דרמטי במצבה של גלית. גלית החלה לקבל את הטיפול החדשני על בסיס יומיומי. בתוך 4 שבועות היא עלתה במשקל, הפסיקה להשתעל, ותפקודי הריאה שלה עלו ל-80% מהצפוי. השיפור במצבה נשמר עד היום. בשנתיים האחרונות גלית התאשפזה פעם אחת בלבד, התחתנה עם בחיר ליבה ואף ילדה תינוק בריא ללא סיבוכים.

ציסטיק פיברוזיס היא המחלה התורשתית השכיחה בקרב האוכלוסייה האירופאית. בעולם חיים כ-70,000 אנשים עם CF, מתוכם כ-600 חולים בישראל. הבסיס המולקולרי של CF הוא מוטציות בתעלת הכלור CFTR הממוקמת על ממברנות של תאי אפיתל במערכות השונות בגוף. הגן המקודד את החלבון CFTR הוא אחד הגנים הגדולים בגנום האנושי ומוכרות כ-2,000 מוטציות בגן זה, מהן 200 ידועות כגורמות למחלה. מוטציות אלה אפשר לחלק למספר סוגים על פי צורת הפגיעה בחלבון. כאשר החלבון חסר באופן מוחלט על הממברנה, הפגיעה קשה ומתבטאת עם הלידה בתפקוד לקוי של איברים פנימיים רבים, ובהם הריאות, מערכת העיכול, המערכת האנדוקרינית ועוד. במוטציות "קלות" יותר יש פחות חלבון על הממברנה או שהחלבון הנמצא מתפקד בצורה פחות טובה. קיימת קורלציה מסוימת אם כי לא מלאה בין סוג המוטציה לחומרת התסמינים.

עד לפני 30 שנה, תוחלת החיים הממוצעת של חולי CF הייתה 15 שנים. עם הבנה טובה יותר של הפתופיזיולוגיה של המחלה והבסיס הגנטי שלה, חל שיפור דרמטי בטיפולים המוצעים לחולים. בין היתר אפשר לציין טיפול תחליפי באנזימי לבלב חסרים, אנטיביוטיקות יעילות לטיפול בזיהומים נשימתיים מורכבים של פסאודומונס ארוגינוזה, אפשרות של השתלת ריאות לחולים במחלת ריאות סופנית ומעקב במרכזי מומחים ייעודיים המאפשר התייחסות לבעיות רפואיות רב-מערכתיות מורכבות, ולא פחות חשוב מכך לבעיות פסיכוסוציאליות המלוות חולים כרוניים ומשפחותיהם. טיפולים אלה ואחרים העלו את תוחלת החיים הממוצעת של חולי CF היום ל-45 שנה ואף יותר מכך.

המקרה של גלית איננו יוצא דופן. בשנים האחרונות חלה מהפכה בטיפול בCF, תודות לתרופות חדשות המכוונות לשיפור התפקוד של תעלת ה-CFTR. התרופה הראשונה שיצאה לשוק ב-2011 היא התרופה שמקבלת כיום גלית, IVACAFTOR. תרופה זו פותחת את התעלה החלבונית שהמוטציה של גלית גורמת להיעדר פתיחתה באופן תקין ואף מגבירה את התפקוד של תעלה זו. מחקרים בחולים אחרים בעולם, וכן הניסיון האישי של גלית, מראים שיפור מהיר ומתמשך בפרמטרים קליניים רבים של חולי CF המטופלים בתרופה זו. למרבה הצער, ולשמחתה של גלית, המוטציה שלה (מסוג gating) נדירה מבין כלל המוטציות בגן CFTR. במוטציות נפוצות יותר, הגורמות לפגיעה קשה יותר בחלבון, אין עדיין טיפולים אופטימליים. אחת הדוגמאות לטיפול במוטציה "קשה יותר", הוא תרופת ה-ORKAMBI, שמורכבת משתי תרופות, שאחת מהן IVACAFTOR. תרופה זו נכנסה לאחרונה לסל התרופות בישראל, ובימים אלה מתנהלים בעולם ובישראל מחקרים מבטיחים למציאת תרופות נוספות לחולים עם מוטציות אחרות.

מעניין להזכיר שני מקרים נוספים, של אחים עם מוטציה זהה לזו של גלית, אצלם ידוע על מחלת ה-CF מגיל הינקות והחל מגיל 4 ו-6 שנים בהתאמה, כבר שנתיים, האחים מקבלים IVACAFTOR באופן קבוע. אנו יודעים כי עוד לפני ההידרדרות הקלינית, מחלת הריאות מתבטאת בנוכחות של ברונכיאקטזיות בהדמיית CT של בית החזה, בדיוק באופן שהיה אצל שני האחים. שניהם היו יציבים קלינית עם תפקודי ריאות תקינים, אך CT הריאות כבר הראה התחלה של פגיעה מבנית בדרכי האוויר. עם התחלת הטיפול ב-IVACAFTOR בגיל מוקדם, אנו רואים היום במעקב היעלמות כמעט מוחלטת של הפגיעה המבנית שהחלה להתפתח בריאות האחים בינקותם. למעשה, הן מבחינת הקליניקה והן מבחינת ההדמיה הם נראים ומרגישים בריאים עם הטיפול הנוכחי. רק העתיד יגיד מה תהיה תוחלת החיים של חולה CF ממוצע, אבל לא רחוק היום שגם גריאטרים יצטרכו להכיר מחלה זו, שבעבר הכירו רק רופאי ילדים.