תובנה חדשה על הדרך שבה פרצטמול נלחם בכאב

חוקרים מהאוניברסיטה העברית בירושלים חשפו את המנגנון שבו פועל פרצטמול, אחד מנוגדי הכאב הפופולריים והוותיקים בעולם. הם גילו כי התרופה לא פועלת רק במוח ובחוט השדרה כפי שחשבו עד כה, אלא גם ישירות על עצבי הכאב הפריפריאליים, במקום שבו נוצר הכאב. למעשה התרופה "מכבה" את עצבי הכאב ישירות במקום הכאב.

המחקר נערך בהובלת פרופ' אלכסנדר בינשטוק מהפקולטה לרפואה ומהמרכז למדעי המוח (ELSC) באוניברסיטה העברית ופרופ' אבי פריאל מבית הספר לרוקחות באוניברסיטה העברית ופורסם לאחרונה בכתב העת PNAS.

על פי הממצאים, החומר הפעיל בתרופה, המטבוליט AM404, חוסם באופן סלקטיבי ערוצי נתרן בנוירוני הכאב, כפי שקורה עם חומרי הרדמה מקומיים הפועלים רק על עצבי הכאב, מבלי לפגוע בתפקוד מוטורי.

הגוף מייצר את החומר הפעיל AM404 לאחר שנוטלים את התרופה - הכבד מפרק את הפרצטמול ויוצר 4-aminophenol שעובר דרך זרם הדם לכל חלקי הגוף. כשהוא מגיע לעצבי הכאב, אנזים מיוחד הופך אותו ל-AM404.

המחקר הוכיח שהעיכוב הספציפי הזה של ערוצי הנתרן חוסם את יצירת פוטנציאל הפעולה בנוירוני הכאב ומפחית התנהגות הימנעות מכאב בחולדות. השפעה זו היתה ספציפית ל-AM404 בלבד ולא נצפתה עם מטבוליטים אחרים של פרצטמול כמו 4-aminophenol או NAPQI.

"זו הפעם הראשונה שבה הראינו ש-AM404 פועל ישירות על העצבים מחוץ למוח", אומר פרופ' בינשטוק. "זה משנה לחלוטין את ההבנה שלנו לגבי הדרך שבה פרצטמול נלחם בכאב".

הגילוי מסביר מדוע פרצטמול יעיל במיוחד בכאבי דלקת עם רגישות מוגברת של עצבי הכאב ההיקפיים. בנוסף, הוא פותח אפשרויות לפיתוח דור חדש של משככי כאב בטוחים ויעילים יותר, המבוססים על חסימה ממוקדת של ערוצי הנתרן בעצבי הכאב.

בניגוד לחומרי הרדמה מקומיים שגורמים לחוסר תחושה וחולשה, AM404 משפיע רק על עצבי הכאב. "אם נצליח לפתח תרופות חדשות על בסיס AM404, ייתכן שנוכל למצוא טיפולים לכאב שיהיו גם יעילים מאוד וגם בטוחים ומדויקים יותר", מסכם פרופ' פריאל.