מטרת החוקרים הייתה להעריך את היעילות והבטיחות של אדבוסרטיב בחולות עם קרצינומה סרוזית רחמית (uterine serous carcinoma - USC) חוזרת/מתמשכת שקיבלו בעבר כימותרפיה מבוססת פלטינום.
עוד בעניין דומה
במחקר הוכללו חולות בנות 18 ומעלה, עם USC חוזרת/מתמשכת שאושרה היסטולוגית, שטופלו בעבר לפחות במשטר כימותרפיה אחד מבוסס פלטינום, ועם עדויות למחלה מדידה. אדבוסרטיב ניתן דרך הפה במינון של 300 מ"ג פעם ביום בימים 1-5 ו-8-12 במחזור טיפול של 21 יום עד לעמידה בקריטריונים להפסקת הטיפול. תוצא הסיום העיקרי היה שיעור תגובה אובייקטיבי (objective response rate - ORR) על ידי סקירה מרכזית, עצמאית וסמויה (blinded independent central review - BICR). תוצאי סיום משניים כללו משך תגובה (duration of response - DoR), שרידות ללא התקדמות מחלה (progression-free survival - PFS), בטיחות וסבילות. סמנים ביולוגיים שנקשרו בעבר לתגובת אדבוסרטיב במסגרות אחרות הוערכו בדגימות רקמה מארכיון.
תוצאות המחקר הדגימו שב-104 חולות שניתנות להערכה, נצפתה תגובה מלאה אחת ו-26 תגובות חלקיות, עם יחס תגובות חלקי לפי BICR של 26.0% (רווח בר-סמך 95%, 17.9 עד 35.5). חציון זמן ה-DoR היה 4.7 חודשים (רווח בר-סמך 95%, 3.8 עד 8.3); חציון זמן ה-PFS היה 2.8 חודשים (רווח בר-סמך 95%, 2.6 עד 3.9). ניתוח סמנים ביולוגיים לא זיהה שינוי מנבא יחיד לתגובת אדבוסרטיב, למרות שנצפתה מגמה של הגברת CCNE1 או ביטוי גבוה של חלבון ציקלין E1. רוב החולות (97.2%) חוו תופעות לוואי הקשורות לטיפול (treatment-related adverse events - TRAE), לרוב שלשולים (59.6%), בחילות (59.6%) ואנמיה (58.7%). TRAEs בדרגה 3 ומעלה התרחשו ב-60.6% מהחולות, כאשר נויטרופניה (21.1%) ועייפות (13.8%) היו הנפוצות ביותר. 17.4% מהחולות הפסיקו את הטיפול באדבוסרטיב עקב תופעות לוואי (14.7% קשורות לטיפול).
החוקרים הסיקו כי אדבוסרטיב הראה פעילות מסוימת נגד גידולים בחולות עם USC חוזרת/מתמשכת. עם זאת, במינון של 300 מ"ג פעם ביום, הוא לא נסבל היטב באוכלוסייה זו. מחקרי ביומרקרים אקספלורטיביים מצביעים על כך שביטוי CCNE1/ציקלין E1 עשוי להעשיר תגובה לעיכוב Wee1 ב-USC.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
