ביומרקרים במחלת ריאות הקשורה לדלקת מפרקים שגרונית

מחלת ריאות אינטרסטיציאלית הקשורה לדלקת מפרקים שגרונית (RA-ILD, Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease) מהווה גורם משמעותי לתחלואה ולתמותה בקרב חולי דלקת מפרקים שגרונית. עם זאת, שיטות יעילות לריבוד סיכונים עבור המחלה עדיין חסרות. במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Arthritis & Rheumatology, חוקרים ביקשו לזהות ולאפיין חתימות ייחודיות של ביומרקרים בדם הפריפרי, אשר יוכלו לשפר את יכולת האבחנה של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, מעבר לגורמי סיכון קליניים וגנטיים מסורתיים.

החוקרים ביצעו מחקר חתך בקרב משתתפים הרשומים במאגר VARA (Veterans Affairs Rheumatoid Arthritis). הנוכחות של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית אומתה באמצעות סקירה שיטתית של רשומות רפואיות. כמו כן, נמדדו נוגדנים עצמיים (n=14), ציטוקינים/כימוקינים פרו-דלקתיים (n=36), אדיפוקינים (n=3), אלרמינים (n=3) ומטריקס מטאלו-פרוטאינאזות (n=9) באמצעות דגימות סרום או פלזמה. בנוסף, בוצע גנוטיפינג של MUC5B rs35705950 באמצעות טכנולוגיית microarray. על מנת לזהות חתימות ביומרקרים ייחודיות, יושמה אנליזת רכיבים עיקריים (PCA, Principal component analysis). לבסוף, נעשה שימוש ברגרסיה לוגיסטית כדי להשוות בין מודלים שונים לחיזוי נוכחות של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, תוך שילוב גורמים קליניים, ביומרקרים פריפריים, ומשתנים גנטיים.

מבין 2,001 משתתפים עם דלקת מפרקים שגרונית (88.7% גברים, גיל ממוצע 63.7 שנים), 121 (6.4%) סבלו ממחלת ריאות אינטרסטיציאלית. לפי תוצאות המחקר, זוהו 15 רכיבים עיקריים, כאשר שמונה היו קשורים באופן מובהק למחלת ריאות אינטרסטיציאלית לאחר התאמה לגורמים קליניים. רכיבים אלה כללו נושאים ביולוגיים מרכזיים, כגון תגובות חיסוניות מולדות ואלרגיות, נוגדנים (anti-CCP [anti-cyclic citrullinated peptide], RF [rheumatoid factor], anti-MAA [anti-malondialdehyde-acetaldehyde adduct]), אדיפוקינים, אלארמינים, רימודלינג של רקמות וכימוטקסיס של נויטרופילים. יתר על כן, מודלים המבוססים על רכיבים עיקריים בלבד (שטח מתחת לעקומה 0.739) ומודלים המשלבים רכיבים עיקריים ו-MUC5B (שטח מתחת לעקומה 0.751) היו מדויקים יותר בזיהוי מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, בהשוואה למודלים שהתבססו על גורמי סיכון קליניים בלבד (שטח מתחת לעקומה 0.630; p < 0.001).

החוקרים מסכמים כי חתימות ביומרקרים פריפריים קשורות למחלת ריאות אינטרסטיציאלית ומשפרות את יכולת הזיהוי שלה מעבר לגורמי סיכון קליניים. בנוסף להדגמת הפוטנציאל של ביומרקרים היקפיים בשיפור ריבוד הסיכונים, ממצאים אלו מצביעים גם על כך שמסלולים מגוונים מעורבים בפתוגנזה של מחלת הריאות האינטרסטיציאלית הקשורה לדלקת מפרקים שגרונית.

מקור:

Wheeler, A.M., Baker, J.F., Riley, T.R., IV, Johnson, T.M., Yang, Y., Roul, P., Wysham, K.D., Cannon, G.W., Kunkel, G., Kerr, G., Ascherman, D.P., Monach, P., Reimold, A., Matson, S., Poole, J.A., Duryee, M.J., Thiele, G.M., Mikuls, T.R. and England, B.R. (2025), Peripheral Biomarker Signatures in Rheumatoid Arthritis–Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. https://doi.org/10.1002/art.43149