התפשטות אפיטופית (Epitope Spreading), הכוללת נוגדנים עצמיים, היא חלק בלתי נפרד מהופעתן והתמשכותן של תגובות אוטואימוניות במספר מחלות אוטואימוניות. במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Arthritis & Rheumatology, חוקרים ביקשו לבחון את הקשר בין התפשטות אפיטופית של נוגדנים נגד RNA פולימראז 3 לבין הביטויים הקליניים של טרשת רב-מערכתית (systemic sclerosis).
עוד בעניין דומה
החוקרים בחנו האם התפשטות אפיטופית בין-מולקולרית מתרחשת בתוך תת-היחידות של קומפלקס RNA פולימראז 3, והאם התפשטות תוך-מולקולרית מכוונת לאנטיגן הראשוני, תת-יחידה A של RNA פולימראז 3, בחולים עם טרשת רב-מערכתית. כדי להשיג זאת, הם סנתזו 17 חלבוני תת-יחידה באורך מלא של קומפלקס RNA פולימראז 3, יחד עם 5 צורות קצרות יותר של תת-יחידה A אין-ויטרו באמצעות מערכת סינתזת חלבונים המבוססת על תמצית נבט חיטה. לאחר מכן, הם הכינו צלחות קושרות אנטיגן ומדדו נוכחות של נוגדנים עצמיים בסרום של חולי טרשת רב-מערכתית.
תוצאות המחקר הדגימו כי נוגדנים עצמיים המכוונים ליחידות משנה שונות של קומפלקס RNA פולימראז 3 זוהו בחולים עם טרשת רב-מערכתית שהיו חיוביים לנוגדנים נגד RNA פולימראז 3. יש לציין כי האינדיקטורים להתפשטות אפיטופית בין-מולקולרית הראו מתאם מובהק הן עם ציון עובי העור mRSSי(modified Rodnan skin thickness score) והן עם החלבון סורפקטנט D, סמן ביולוגי למחלת ריאות אינטרסטיציאלית. עם זאת, לא נצפה מתאם מובהק בין היקף המחלה כפי שהוערך על ידי טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה (HRCT, high-resolution computed tomography) או בדיקות תפקודי ריאות. לעומת זאת, האינדיקטור להתפשטות אפיטופית תוך מולקולרית כנגד RNA פולימראז 3 הראה מתאם מובהק עם ציון mRSS ועם משבר כלייתי. בנוסף, הערכה אורכית של התפשטות אפיטופית בתת-היחידות של הקופלקס RNA פולימראז 3 הדגימה מתאם עם ציון mRSS והפגינה פוטנציאל כסמן ביולוגי לפעילות המחלה.
החוקרים מסכמים כי קיים מתאם בין רמות ההתפשטות האפיטופית לבין חומרת הטרשת העורית או הסיכון לסיבוכים אחרים בטרשת רב-מערכתית. מחקר זה הציע כי מדידת ההתפשטות האפיטופית בטרשת רב-מערכתית עשויה לשמש כסמן ביולוגי חדש להערכת פעילות המחלה.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
