סרטן שד הינו ממאירות נפוצה בקרב נשים ונמצא קשור להשמנת יתר. גרמלין 2 (Gremlin-2 - GREM-2), אנטגוניסט לחלבונים מורפוגניים של העצם (Bone Morphogenetic Proteins - BMP) נחשב כמעכב התמיינות אדיפוגנית של תאי גזע/תאי סטרומה ממקור תאי שומן. עם זאת, התפקיד של GREM2 בסרטן שד איננו ידוע, ומנגנון האיתות שלו לא ברור דיו.
עוד בעניין דומה
ניתוח ביואינפורמטי בוצע באמצעות מידע ממאגרים ציבוריים. תאי סרטן שד המבטאים ביתר mock או GREM2 היו בשימוש עבור מבדקים in vivo ו-in vitro. שרידות תאית, יצירת מושבות, נדידה תאית ומבדקים בבעלי חיים בוצעו על מנת לבחון את התפקיד של GREM2 בתאי סרטן שד. סקירה עבור גנים המושפעים מביטוי יתר של GREM2 בסרטן שד בוצעה באמצעות ניתוח רצפי RNA.
תוצאות המחקר הדגימו כי רמת הביטוי של mRNA של GREM2 פחתה ברקמת סרטן שד ובשורות תאי סרטן שד. ניתוח לפי שיטת קפלן-מאייר הדגים כי ביטוי מופחת של GREM2 ומתילציה רבה של הקדם של GREM2 נמצאו קשורים, כל אחד בפני עצמו, עם שרידות ירודה. ביטוי מופחת של mRNA של GREM2 בסרטן שד הועצם באמצעות תרופה מעכבת דהמתילציה בשם דציטבין. תאי סרטן שד שביטאו ביתר את GREM2 הדגימו שגשוג ירוד בהשוואה לתאים ללא ביטוי מוגבר של GREM2, בין במבדקי in vivo ובין במבדקי in vitro. באמצעות השוואה של רצפי RNA בין דגימות רקמה ושורות תאי סרטן שד, זוהו אונטולוגיית גנים שבוטאו ביתר או בחסר בעקבות נוכחות של GREM2 בתאי סרטן שד. ראוי לציין כי הביטוי של מעכב לחלבון ID1י(DNA-Binding-1) עוכב באופן ספציפי על ידי GREM2.יBMP2 הינו מווסת שנמצא במעלה הזרם אשר מביא להגברת הביטוי של ID1, והודגם כי ביטוי יתר של BMP2 מייצב את רמת הביטוי של ID1 בתאים המבטאים גם GREM2. כמו כן, יכולת הנדידה של תאי סרטן שד, אשר הוגבל בעקבות ביטוי של GREM2, הושב על ידי ביטוי יתר של ID1 או BMP2.
מסקנת החוקרים הייתה כי ביטוי מופחת של GREM2 בתאי סרטן שד נמצא קשור להיפרמתילציה של הקדם של GREM2, אשר תורם לשרידות נמוכה יותר של החולות. GREM2 משתתף בוויסות הביטוי של מספר גנים, ביניהם ID1, ומעורב גם בעיכוב של שגשוג תאי סרטן שד. ממצאים אלו מצביעים על הפוטנציאל של GREM2 כמדכא סרטן חדש שעשוי לתרום לפיתוח שיטות טיפול עתידיות עבור סרטן שד.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
