סלונסרטיב (Selonsertib) היא מעכב של קינאז 1 המווסת את האותות של אפופטוזיס, אשר מפחיתה דלקת, פיברוזיס ואפופטוזיס. במחקר MOSAIC, שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology, חוקרים ביקשו לבחון האם סלונסרטיב יכולה להאט את הידרדרות תפקוד הכליות בחולים עם מחלת כליות סוכרתית.
עוד בעניין דומה
החוקרים ערכו מחקר פאזה 2b שכלל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2, eGFR (Estimated Glomerular Filtration Rate) בין 20 ל-60 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר ויחס אלבומין-קריאטינין בשתן שנע בין 150 ל-5,000 מ"ג לגרם. כמו כן, כולם קיבלו את המינון המקסימלי הנסבל של מעכב ACE (angiotensin-converting enzyme) או ARB (angiotensin receptor blocker). כדי להתמודד עם ירידה אקוטית פוטנציאלית ב-eGFR המבוסס על קריאטינין בדם (eGFRcr, creatinine–based eGFR) הקשורה לסלונסרטיב, המשתתפים עברו תקופת הרצה של 4 שבועות כדי לקבוע eGFRcr ספציפי לטיפול. לאחר מכן, החולים חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת סלונסרטיב במינון 18 מ"ג או טיפול אינבו תואם פעם ביום. המעקב נמשך עד שהמשתתף האקראי האחרון השלים 48 שבועות. תוצא היעילות העיקרי היה ההבדל בשיפועי ה-eGFRcr מהבסיס הספציפי לטיפול לשבוע 84, עם ערך P דו-צדדי שנקבע מראש של 0.30. בנוסף, הוערכו אירועים קליניים בכליות, לרבות ירידה של יותר מ-40% ב-eGFRcr מנקודת ההתחלה, אי ספיקת כליות או מוות כתוצאה ממחלת כליות, יחד עם תופעות לוואי.
בסך הכל, 310 חולים חולקו באקראי (154 לקבלת סלונסרטיב ו-156 לקבלת אינבו; 68% גברים, גיל ממוצע 65 שנים, eGFRcr ממוצע של 35 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר). תוצאות המחקר הדגימו כי ההבדל הממוצע בשיפועי ה-eGFRcr בין סלונסרטיב לאינבו בשבוע 84 היה 1.20 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר לשנה (רווח בר-סמך 95%: -0.41-(2.81); P = 0.14). כמו כן, אירועים קליניים בכליות התרחשו ב-17% (26/154) מהמטופלים שטופלו עם סלונסרטיב וב-12% (19/156) מאלו שקיבלו טיפול אינבו, מה שהוביל להפרש של 4.7% (רווח בר-סמך 95%: -6.3%-(15.9%)). תופעת הלוואי השכיחה ביותר שדווחה הייתה פגיעה כלייתית חריפה (AKI, acute kidney injury), עם שיעורים של 11.0 ל-100 שנות מטופל עבור קבוצת הסלונסרטיב ו-5.9 ל-100 שנות מטופל עבור קבוצת האינבו.
החוקרים מסכמים כי סלונסרטיב האטה את הירידה ב-eGFRcr לאורך תקופה של עד 84 שבועות. עם זאת, היא הייתה קשורה למספר גבוה יותר מבחינה נומרית של חולים שחוו אירוע קליני בכליות ולשיעור גבוה יותר מבחינה נומרית של פגיעה כלייתית חריפה שדווחה על ידי החוקרים.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
