בעשור האחרון, תחום רפואת הלב והריאות חווה התפתחויות משמעותיות, במיוחד בכל הנוגע לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי - Pulmonary arterial hypertensionי(PAH). עם התפתחות ההבנה הפיזיולוגית אודות המסלולים המעורבים במחלה, התקדם האלגוריתם הטיפולי ואיתו ההבנה כי ישנה חשיבות למשלב תרופתי המכסה מספר מסלולים פתוגנים. היתרון במשלב התרופתי הינו ברור, אולם יחד עם השיפור בתוחלת החיים של המטופלים מגיע האתגר של המשלבים התרופתיים – תופעות הלוואי ועמן פגיעה באיכות החיים של המטופלים.
אחד הצירים הראשונים המכוסים במסגרת הטיפול הינו חסימת מסלול ה-PDE5 המפרק את הcGMP הדרוש לצורך הפחתת הלחץ הריאתי. בשנה האחרונה אושרה בסל הבריאות אופציה חדשה ומבטיחה במסלול זה – אדמפס, Riociguat, המציעה טיפול פומי יעיל ובטוח למטופלים.
אדמפס פועלת ע"י שפעול רצפטור ה-soluble guanylate-cyclase, כך שבשונה מתרופות אחרות הפועלות על ציר ה-PDE5i, היא אינה תלויה בכמות ה-NO הנמצא בתא וקיים בחסר בחולי יתר ל"ד ריאתי.
התרופה מציעה יתרון משמעותי למטופלים אשר מטופלים במשלב קלאסי של שתי תרופות פומיות ממשפחת ה-ERAי(endothelin receptor antagonist) ונוגדי PDE5 ולא הראו שיפור קליני מספק. במקום להוסיף תרופה נוספת לשגרת הטיפול המורכבת, ניתן להחליף את נוגדי ה-PDE5 הקלאסיים באדמפס. החלפה זו מעלה את יעילות הטיפול, ללא שינוי או החמרה בפרופיל תופעות הלוואי ומגובה בקווי ההנחיה החדשים של ה-European Respiratory Societyי(ERS) לשנת 2024.
קווי ההנחייה של ה-ERS המדגישים את חשיבות התאמת הטיפול למצבו הקליני של המטופל מבוססים על מחקרים קלינים איכותיים כדוג' מחקרי ה-RESPITE ו-REPLACE. מטופלים בסיכון המוגדר נמוך-בינוני הינם מטופלים עם איכות חיים טובה ורמת תפקוד גבוהה. במטופלים אלו ישנה פעמים רבות רתיעה מהוספת טיפול שלישי או מעבר לטיפול פרנטרלי, אולם אנו יודעים כי גם סיכון נמוך-בינוני הינו בעל אחוזי תמותה שאין מקום להתפשר עליהם. הנוחות בהחלפת טיפול פומי אחד באחר ללא צורך להתקדם לטיפול בהזרקות הינה יתרון משמעותי, המאפשר היענות טובה לטיפול עם שיפור בתוצאים הקלינים ובדרגת הסיכון וללא חשיפה לפרופיל תופעות הלוואי שנלוות להוספת טיפול בציר פיזיולוגי נוסף.
לסיכום, יל"ד ראתי עורקי הינה מחלה קשה עם אחוזי תמותה גבוהים והטיפול בה דורש משלב תרופתי אגרסיבי עם מגוון תופעות לוואי הפוגעות באיכות החיים של המטופל. גם עבור מטופלים בסיכון בינוני נמוך, רמת הסיכון השנתית עדיין גבוהה. עם זאת, אדמפס מציעה אופציה טיפולית חדשה ומרעננת.
ההמלצה להחליף את נוגדי ה-PDE5 באדמפס, במיוחד עבור מטופלים בסיכון נמוך ובינוני, משקפת את השאיפה לשפר את דרגת התפקוד של המטופלים ולשמר טיפול רפואי בלתי פולשני ללא עליה משמעותית במחיר של איכות החיים ותופעות הלוואי. במילותיו של ג'ון די. רוקפלר - "אל תחששו לוותר על הטוב מספיק בשביל המצוין".
ספרות:
1. Stasch JP, et al. Handb Exp Pharmacol 2009;191:277–308
2. Humbert M et al. Eur Heart J 2022
3. Chockalingam A, et al. Int J Cardiol 2005;99:91–95
4. Leuchte HH, et al. Chest 2004;125:580–6
5. Hoeper MM, et al. Lancet Respir Med 2021;9:573–584
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות