קרצינו-סרקומה של השחלה (Ovarian carcinosarcoma - OCS) הינו סוג נדיר וקטלני של סרטן שחלות. למרות הפרוגנוזה הירודה של מחלה זו, מעט מחקרים בוצעו על סוג זה של ממאירות. במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון את המאפיינים המולקולריים של OCS ולשפוך אור על המשמעות הקלינית של ממצאים אלו.
עוד בעניין דומה
במחקר בחנו 30 גידולי OCS באמצעות אימונוהיסטוכימיה (immunohistochemistry - IHC) וריצוף ממוקד שבוצעו במרכז רפואי יחיד (בין השנים 2003-2013) בעוקבה הראשונית (Cohort A). בין התאריכים נובמבר 2016-אפריל 2023 נאספו עוד 67 מקרים של OCS משלושה מרכזים בקולומביה הבריטית ואלברטה בעוקבה הנוכחית (Cohort B) לביצוע התאמה קלינית. באמצעות שיטות קפלן-מאייר החוקרים ביקשו להעריך את השרידות הכוללת (Overall Survival - OS) ושרידות ללא התקדמות (Progression Free Survival - PFS), וההבדלים בשיעורי השרידות הושוו באמצעות מבחן לוג-מדורג. כלל המבחנים היו דו-צידיים.
במרבית המקרים של OCSי(82%) בעוקבה A נמצאו מוטציות בחלבון p53, והמרכיב הקרצינומי הדגים מאפיינים היסטולוגיים ומולקולריים של קרצינומה סרוטית מדרגה גבוהה של הטפולות (High Grade Serous Carcinoma like - HGSC-like). במיעוטם של גידולי OCS, המרכיב האפיתליאלי הדגים מאפיינים של קרצינומה אנדומטריואידי ושל תאים שקופים, וצביעה אימונוהיסטוכימית הדגימה p53 מזן הבר. בעוקבה B העדכנית הודגמו ממצאים היסטולוגיים דומים בנוגע לחלבון p53. משך OS חציוני עבור נבדקות עם OCS מסוג HGSC-likeי(n=47) היה ארוך באופן מובהק (43.5 חודשים) בהשוואה לאלו עם OCS עם p53 מזן הבר (n=10, 8.8 חודשים; p<0.01). מוטציות פתולוגיות בגן BRCA1/2 בתאי נבט או בתאים סומטיים נצפו בשבע נבדקות (17.5%) עם OCS מסוג HGSC-like, כאשר כולן נותרו בחיים שלוש שנים לאחר האבחנה, בהשוואה ל-51% בלבד בקרב נבדקות עם OCS מסוג HGSC-like ללא מוטציה בגן BRCA 1/2י(n=33; P=0.022). מרבית הנבדקות (6/7) עם OCS ומוטציות בגן BRCA1/2 טופלו עם מעכבי PARPי(poly (ADP-Ribose) polymerase) כטיפול אחזקה.
מסקנת החוקרים הייתה כי מרבית הגידולים מסוג OCS הדגימו פרופיל ומולקולרי הדומה לגידולי HGSC, עם זאת, חלק מגידולי OCS הדגימו פרופיל מולקולרי המרמז על מסלול אונקוגני לא-סרוטי. לבידול מולקולרי זה משמעות פרוגנוסטית וטיפולית (מנבאת). ממצאים אלו מדגישים את החשיבות במבדקים IHC של חלבון p53 בכלל הנבדקות עם OCS, וכן בדיקות לזיהוי מוטציות בגן BRCA1/2 עבור נשים עם OCS שנמצאו בו מוטציות ב-p53.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
