אבנסיגואט (Avenciguat) היא אקטיבטור חזק וחדשני של גואנילאט ציקלאז (guanylate cyclase) מסיס, המפותח כעת עבור מחלת כליות כרונית. בשני מחקרים קליניים, שממצאיהם פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of the American Society of Nephrology, חוקרים ביקשו להעריך את השפעות התרופה בחולי מחלת כליות כרונית, הן בחולים עם סוכרת והן בחולים ללא סוכרת.
עוד בעניין דומה
אנליזה מאוחדת מוגדרת מראש נערכה משני מחקרים אקראיים, כפולי סמיות, מבוקרים-אינבו עם עיצובים זהים. מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (eGFR [estimated glomerular filtration rate] ≤20 ו-<90 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן ≤ 200 ו-<3,500 מ"ג לגרם) חולקו באקראי לקבלת אינבו או אבנסיגואט במינונים של 1, 2 או 3 מ"ג שלוש פעמים ביום למשך 20 שבועות, לצד מעכב ACEי (angiotensin-converting enzyme) או ARBי(angiotensin receptor blocker). התוצא העיקרי היה השינוי מקו הבסיס ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן שנמדד בדגימות שתן של 10 שעות בשבוע 20, בניתוח לפי פרוטוקול. תוצא משני היה השינוי ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן מקו הבסיס בדגימות מהשתן הראשון של הבוקר שנאספו בשבוע 20. הבטיחות נוטרה ברציפות לאורך כל המחקר.
בסך הכל, 500 חולים (גיל ממוצע 62 שנים [סטיית תקן 13 שנים]; eGFR ממוצע 44 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר [סטיית תקן 18]; יחס אלבומין-קריאטינין חציוני בשתן של 10 שעות 719[טווח בין-רבעוני 379-1285] מ"ג לגרם) קיבלו אינבו (n=122) או אבנסיגואט במינונים של 1 מ"ג (n=125), 2 מ"ג (n=126) או 3 מ"ג (n=127) שלוש פעמים ביום. כל 243 החולים במחקר הראשון ו-27 מתוך 261 החולים במחקר השני סבלו מסוכרת. תוצאות המחקר הדגימו כי לאורך כל תקופת הטיפול, אבנסיגואט במינונים של 1, 2 ו-3 מ"ג הפחיתה באופן מובהק יחס אלבומין-קריאטינין הן בדגימות שתן של 10 שעות והן בדגימות של השתן הראשון של הבוקר, בהשוואה לאינבו. בשבוע 20, השינויים הממוצעים הגיאומטריים מתוקני-אינבו (רווח בר-סמך של 95%) מקו הבסיס ביחס אלבומין-קריאטינין עבור שתן של 10 שעות עבור טיפול עם אבנסיגואט במינונים של 1, 2 ו-3 מ"ג היו 15.5%- (26.4- עד 3.0-), 13.2%- (24.6- עד 0.1-), ו-21.5%- (31.7- עד 9.8-), בהתאמה, בניתוח לפי פרוטוקול. בהתאם, השינויים בשתן הראשון של הבוקר היו 19.4%- (30.0- עד 7.3-), 15.5%- (26.9- עד 2.5-) ו-23.4%- (33.5- עד 11.8-), בהתאמה.
אבנסיגואט נסבלה היטב והתדירות הכוללת של תופעות הלוואי הייתה נמוכה ובהשוואה לזו של קבוצת האינבו. באופן ספציפי, מספר החולים שהפסיקו את תרופת המחקר עקב תופעות לוואי עם אבנסיגואט במינונים של 1, 2 ו-3 מ"ג 3 פעמים ביום היה 5 (4%), 11 (9%) ו-11 (9%), בהתאמה, בניגוד ל-4 (3%) בקבוצת האינבו.
החוקרים מסכמים כי אבנסיגואט הפחיתה אלבומינוריה ונסבלה היטב בחולים עם מחלת כליות כרונית.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
