מחקרים

השפעות של אינקליסירן בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית

אנליזה משולבת של מחקר ORION-10 ומחקר ORION-11

טרשת עורקים (אילוסטרציה)
טרשת עורקים (אילוסטרציה)

אנליזת פוסט-הוק של חולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית (ASCVD) ממחקרי ORION-10 ו-ORION-11. בניהול רמות גבוהות של כולסטרול-ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית קיים אתגר משמעותי. למרות השימוש בסטטינים וטיפולים אחרים להפחתת שומני הדם, מטופלים רבים לא מצליחים להגיע ליעדי LDL-C המומלצים, מה שמותיר אותם בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים חוזרים. סיכון זה גדל עוד יותר על ידי נוכחות של מחלות נלוות כמו סוכרת ומחלת כליות כרונית, ומדגיש את הצורך באסטרטגיה להפחתה יעילה וממושכת של LDL-C. אינקליסירן (Inclisiran) הוא siRNA שחוסם סינתזת PCSK9 בכבד, ומהווה כלי להפחתת רמות LDL-C על ידי שתי מנות טיפול בשנה (לאחר מנות התחלתיות בבסיס ולאחר 3 חודשים). לכן, אינקליסירן עשוי להיות טיפול נוח ויעיל בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית קלינית.

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Mayo Clinic Proceedings, החוקרים ביקשו להעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של אינקליסירן בהשגת הפחתה מתמשכת ברמות LDL-C בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית בריבוד לפי תת קבוצות של חולים. המחקר בוצע במתכונת של אנליזה משולבת של שני מחקרים כפולי-סמיות, מבוקרי פלצבו,  מסוג פאזה 3 (ORION-10 ו-ORION-11), שכללה 2,975 משתתפים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית (827 נשים, 213 ממוצא אפרו-אמריקאי, 458 בגילאי 75 ומעלה, 1,474 עם השמנת יתר, 1,182 עם סוכרת ו-538 עם מחלת כליות כרונית בינונית-חמורה).

המשתתפים חולקו באקראי ביחס 1:1 ורובדו לפי מאפיינים דמוגרפיים וקליניים כולל מין, גיל, גזע, תפקוד כליות, אינדקס מסת גוף (BMI) ומצב גליקמי. הרמות הממוצעות של LDL-C בתחילת המחקר היו מאוזנות בין זרועות המחקר (103.5 מ"ג/ד"ל בקבוצת הטיפול ו-102.0 מ"ג/ד"ל בקבוצת האינבו). המחקר ארך 18 חודשים, במהלכם המשתתפים קיבלו 300 מ"ג נתרן-אינקליסירן (284 מ"ג אינקליסירן) או אינבו בימים 1, 90, 270 ו-450, לצד טיפול בסיסי להפחתת שומנים בדם. שני המחקרים עברו בקרה קפדנית כדי למזער הטיה, עם פרוטוקולים זהים ומעקב מקיף לניטור תוצאות ותופעות לוואי.

מתוצאות המחקר עולה כי אינקליסירן הפחית באופן מובהק ועקבי את רמות LDL-C, עם הפחתה ממוצעת של 51.5% ביום 510 (רווח בר סמך 95%, -54.0% עד -49.0%) ו-52.1% ביום 540 (רווח בר סמך 95%, -53.9% עד -50.3%), בהשוואה לאינבו. ההפחתה ברמות LDL-C הייתה עקבית בכל תת-הקבוצות. יש לציין כי 87.6% מהמשתתפים שקיבלו אינקליסירן השיגו רמות LDL-C מתחת ל-55 מ"ג/ד"ל בביקור אחד או יותר. יתר על כן, פרופיל הבטיחות של אינקליסירן היה עקבי בכל תת הקבוצות, עם שכיחות נמוכה של תופעות לוואי, במיוחד אלו הקשורות לאתר ההזרקה, שהיו בדרגת חומרה קלה או בינונית.

החוקרים ציינו, בעוד שבאופן כללי מרבית החולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית לא עומדים ביעדי LDL-C המומלצים בגלל חוסר היצמדות לטיפול, אינרציה קלינית, אי שיוויון בבריאות ומכשולים בטיפול, אין זה המצב באנליזה זו. רוב המשתתפים שטופלו באינקליסירן בשילוב עם סטטינים במינון מקסימלי נסבל (עם או בלי טיפול נוסף להורדת שומני הדם) חוו הפחתה של 50% או יותר ב-LDL-Cי(87.9%)  והגיעו למטרות של פחות מ-70 מ"ג/ד"ל (86.2%) או פחות מ-55 מ"ג/ד"ל (82.6%) בביקור אחד או יותר. ממצאים אלו מעידים על כך שאינקליסירן יכול לסייע בהשגת מטרות LDL-C בחולים בסיכון גבוה עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית שאינם מצליחים להפחית את רמות ה-LDL-C במידה מספקת למרות השימוש בסטטינים וטיפולים נוספים להפחתת שומני הדם הניטלים דרך הפה.

החוקרים סיכמו כי מתן דו-שנתי של אינקליסירן (לאחר מנה ראשונית וכעבור שלושה חודשים) נסבל היטב וסיפק הפחתה משמעותית ועקבית ברמות LDL-C למשך עד 18 חודשים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית, ללא קשר למאפיינים המרכזיים של המטופל. זה מצביע על כך שאינקליסירן הוא אפשרות טיפולית יעילה להשגת הפחתה ארוכת טווח של LDL-C בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית, גם עם מגוון מאפיינים ומחלות נלוות.

LEQVIO® 284 MG is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: • in combination with a statin or statin with other lipid lowering therapies in patients unable to reach LDL C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or • alone or in combination with other lipid lowering therapies in patients who are statin intolerant, or for whom a statin is contraindicate

References:

Wright, R. Scott, et al. "Effects of Inclisiran in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Pooled Analysis of the ORION-10 and ORION-11 Randomized Trials." Mayo Clin Proc. 2024 Jul 5:S0025-6196(24)00167-8. doi: 10.1016/j.mayocp.2024.03.025. Epub ahead of print

רופא.ה נכבד.ה למידע נוסף יש לפנות לעלון לרופא ולצרכן שנערכו בהתאם להנחיות משרד הבריאות הישראלי

Novartis Israel Ltd. 6 Totzeret Haaretz St. Tel Aviv 6744129 Israel , TEL: 03-9201111

FA-11276988-LEQ-ART-SEP2024

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  אינקליסירן,  מחלה קרדיווסקולרית,  כולסטרול,  ליפופרוטאין,  PCSK9