אסטרטגיה טיפולית מבטיחה ללוקמיה מיאלואידית חריפה

חסימת תהליך ספציפי של ניצול ברזל בתאי גזע לוקמיים רדומים עשויה לספק אסטרטגיה טיפולית חדשה במאבק נגד לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). כך עולה ממחקר חדש שפורסם בכתב העת Science Translational Medicine על ידי חוקרים מצרפת ומשווייץ.

החוקרים מאוניברסיטת ז'נבה, בית החולים האוניברסיטאי של ז'נבה והמכון הלאומי לבריאות ומחקר רפואי הצרפתי Inserm, חשפו את המאפיינים הגנטיים והאנרגטיים של תאי גזע לוקמיים האחראים למחלה הנפוצה ביותר של סרטן הדם ומח העצם במבוגרים.

לוקמיה מיאולואידית חריפה ידועה בעמידותה הגבוהה לטיפולים הקיימים, עם שיעורי תמותה של 50% בקרב חולים מתחת לגיל 60 ו-85% בקרב מבוגרים מעל גיל זה. החוקרים משערים כי הקושי בטיפול במחלה נובע מתאי גזע לוקמיים רדומים (LSCs) המתחמקים מתרופות כימותרפיות ויכולים להתעורר מחדש ולגרום להתפתחות חוזרת של המחלה.

צוות החוקרים השתמש בטכניקות ביואינפורמטיות מתקדמות וזיהה חתימה גנטית ייחודית של 35 גנים בתאים הרדומים. כאשר השתמשו בחתימה זו במאגרי נתונים קליניים גדולים של חולים בלוקמיה מיאולואידית, הם הצליחו להראות כי חתימה זו היתה קשורה חזק לפרוגנוזה של המחלה.

לאחר אישור קשר זה להתקדמות המחלה, חיפש הצוות את ההבדלים המטבוליים בין תאים גזע לוקמיים רדומים ופעילים. הם גילו כי תאי ה-LSC הרדומים תלויים בצורה ספציפית של אוטופגיה הנקראת פריטינופגיה, המכוונת למולקולות האחסון העיקריות של ברזל בתאים, פריטין. תהליך זה מתווך על ידי חלבון בשם NCOA4, השולט בזמינות הברזל בתאים.

ד"ר קלמנט לארו, חוקר ב-Inserm ומחבר ראשון של המחקר, הסביר כי עיכוב של חלבון זה, הן גנטית והן כימית, הוביל למוות מוגבר של תאי לוקמיה, במיוחד תאי גזע רדומים, בעוד תאי גזע של דם בריאים נשארו ללא פגע. בניסויים במודלים של עכברים עם AML, אישרו החוקרים כי חסימת החלבון NCOA4 הפחיתה את צמיחת תאי הגידול, הפחיתה את חיוניותם ועיכבה את ההתחדשות העצמית של תאי גזע לוקמיים רדומים.

החוקרים גילו הבדלים משמעותיים בדרך שבה תאים רדומים ותאים מתחלקים מנצלים ברזל. באמצעות ניתוח מעמיק של החלבונים בתאים, הם מצאו כי התאים הרדומים תלויים במיוחד בתהליך הנקרא פריטינופגיה, שבו הם ממחזרים ברזל מתוך התא. ניסויים במעבדה הראו כי עיכוב החלבון NCOA4, המעורב בתהליך זה, היה רעיל במיוחד לתאי הסרטן הרדומים, אך לא פגע בתאי גזע בריאים של מערכת הדם. כדי לאשר ממצאים אלה, החוקרים ביצעו ניסויים בעכברים שהושתלו בהם תאי סרטן מחולי AML. גם כאן, עיכוב החלבון NCOA4 הפחית את כמות תאי הסרטן ופגע ביכולתם להתחדש.

תוצאות אלו מצביעות על כך שתאי הגזע הסרטניים הרדומים פגיעים במיוחד להפרעה בתהליך הפריטינופגיה, מה שמציע כיוון חדש לטיפול במחלה.

התרכובת שבה השתמש הצוות לחסימת החלבון NCOA4 נמצאת כעת בפיתוח פרה-קליני במטרה להשתמש בה בניסויים קליניים עתידיים. החוקרים מדגישים כי ממצאים אלה מחזקים את התפקיד של פריטינופגיה המתווכת על ידי NCOA4 בשמירה על המצב הלא-פעיל ועל התפקוד של תאי הגזע הלוקמיים ומציעים כי מיקוד במסלול זה עשוי להיות אסטרטגיה טיפולית יעילה בלוקמיה מיאלואידית חריפה.