שרידות ללא אירועים על ידי עומס סרטן שארי עם פמברוליזומאב בסרטן שד

מטרת החוקרים הייתה להעריך את חלוקת עומס הסרטן השארי (residual cancer burden-RCB) ושרידות ללא אירועים (events free survival-EFS) בקטגוריות RCB לפי קבוצת הטיפול.

במחקר ה-Keynote-522 הודגמו שיפורים מובהקים סטטיסטית בתגובה מלאה פתולוגית (pathologic complete response-PCR) עם פמברוליזומאב ניאו-אדג'ובנטי בתוספת כימותרפיה ושרידות ללא אירועים עם פמברוליזומאב ניאו-אדג'ובנטי בתוספת כימותרפיה, העוקבים אחר פמברוליזומב בחולים עם סיכון גבוה ו-TNBC בשלב מוקדם. מחקרים קודמים הראו את הערך הפרוגנוסטי של מדד ה-RCB כדי לכמת את מידת המחלה הנותרת לאחר כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית.

במחקר הוכללו 1,174 חולים עם שלב T1C/N1-2 או T2-4/N0-2 TNBC שחולקו באופן אקראי ביחס של 2: 1 ל-200 מ"ג פמברוליזומאב או אינבו כל 3 שבועות שניתנו עם ארבעה מחזורים של פקליטקסל + קרבופלטין, ואחריהם ארבעה מחזורי דוקסורוביצין או ציקלופוספמיד + אפירוביצין. לאחר הניתוח, המטופלים קיבלו פמברוליזומאב או אינבו במשך תשעה מחזורים או עד הישנות או רעילות. תוצאים עיקריים הם PCR ו-EFS.י RCB הוא תוצא מוגדר מראש. הקשר בין EFS ל-RCB הוערך באמצעות מודל רגרסיה של COX.

תוצאות המחקר הדגימו שפמברוליזומאב העביר חולים לקטגוריות RCB נמוכות יותר בכל הספקטרום בהשוואה לאינבו. היו יותר חולים בקבוצת פמברוליזומאב עם RCB-0י(PCR), ופחות חולים בקבוצת פמברוליזומאב עם RCB-1,יRCB-2 ו-RCB-3. יחסי הסיכון המתאימים (רווח בר-סמך 95%) עבור EFS היו 0.70 (0.38-1.31), 0.92 (0.39-2.20), 0.52 (0.32-0.82) ו-1.24 (0.69-2.23). אירועי ה-EFS הראשונים הנפוצים ביותר היו הישנות רחוקה, כאשר פחות בקבוצת פמברוליזומאב בכל קטגוריות ה-RCB. בקרב חולים עם RCB-0/1, יותר ממחצית [21/38 (55.3%)] מכל האירועים היו הישנות של מערכת העצבים המרכזית, עם 13/22 (59.1%) בקבוצת פמברוליזומאב ו-8/16 (50.0%) בקבוצת האינבו.

החוקרים הסיקו כי תוספת של פמברוליזומאב לכימותרפיה הביאה לפחות אירועי EFS בקטגוריות RCB-0,יRCB-1 ו-RCB-2, עם היתרון הגדול ביותר ב-RCB-2. ממצאים אלו מדגימים כי פמברוליזומאב לא רק העלה את שיעורי ה-PCR, אלא גם שיפר את ה-EFS בקרב מרבית החולים שלא הייתה להם PCR.

מקור:

Pusztai L, Denkert C, O'Shaughnessy J, Cortes J, Dent R, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Zhu Y, Pan W, Tryfonidis K, Schmid P. Event-free survival by residual cancer burden with pembrolizumab in early-stage TNBC: exploratory analysis from KEYNOTE-522. Ann Oncol. 2024 May;35(5):429-436. doi: 10.1016/j.annonc.2024.02.002. Epub 2024 Feb 17. PMID: 38369015.