האם סוגים שונים של פקטור a9 מגיבים באופן שונה לחלבונים פלסמטיים?

פקטור קרישה 9a (Factor IXa - FIXa) משחק תפקיד מרכזי בתהליך יצירת הקריש בכך שהוא מפעיל את פקטור X דרך מסלול ההפעלה האינטרינזי. למרות שאנטי-תרומבין (Anti-Thrombin - AT) ושאר מעכבים פלסמטיים אמורים לווסת את הפעילות מעודדת הקרישה של FIXa, לא ידועה ההשפעה של עיכוב FIXa על יצירת תרומבין וקרישים במתאר in vivo.

במחקר זה החוקרים יצרו סוגים שונים של FIXa עם תגובתיות שונה למעכבים פלסמטיים אשר מוכוונים כנגד האתר הפעיל של FIXa, אך שומרים על פעילות מועדדת קרישיות כאשר מקושרים לקו-פקטור FVIIIa.

תוצאות המחקר הדגימו כי סוגים מסויימים של FIXa (כגון FIXa-V16L) מציגים פעילות ממושכת וזמן מחצית חיים ארוך בפלסמה בעקבות עמידות ל-AT (בין היתר). מבדקים בו השתמשו בעכברים עם המופיליה B הדגימו כי לעיכוב מושהה של FIXa יש השפעה משמעותית על הפחתת דימומים ועידוד יצירת קרישי דם, לאחר מתן חלבון FIX.

מסקנת החוקרים הייתה כי וויסות של עיכוב FIXa תורם באופן משמעותי לשליטה במרחב ובזמן בקרישיות באתר של נזק לכלי דם. ממצאים אלו מספקים גישה חדשה לוויסות הפיזיולוגי של FIXa, מעמיקים את ההבנה שלנו על אודות תהליכי יצירת קרישים in vivo במסלול האינטרינזי ומציעים כי עיכוב FIXa באופן שונה יכול לספק תועלת טיפולית.

מקור:

Lacramioara Ivanciu, Valder R. Arruda, Rodney M. Camire; Factor IXa variants resistant to plasma inhibitors enhance clot formation in vivo. Blood 2023; 141 (16): 2022–2032. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022018083