מחקרים

מסקנות מחקר פאזה I על OBI-999 לסרטן מתקדם

הטיפול עם OBI-999 בחולי סרטן גרורתי מסוגים שונים נסבל היטב במסגרת ניסוי פאזה I. עוד נמצא כי במספר חולים הטיפול הוביל למחלה יציבה

תאים סרטניים. אילוסטרציה

OBI-999 הוא צמד נוגדן-תרופתי (antibody-drug conjugate) חדש הכולל את Globo H–targeting antibodyי(OBI-888) המקושר ל- cytotoxic payload monomethyl auristatin E.יOBI-999 הדגים יכולת טובה בעיכוב הגידול באופן תלוי מינון במודל קסנוגרפט של סרטן שד, קיבה ולבלב, וכן במודל קסנוגרפט של סרטן ריאה שמקורו בחולה.

במחקר פאזה I שממצאיו פורסמו בכתב העת 'JCO Precision Oncology', החוקרים בדקו את OBI-999 כמונותרפיה בחולים עם סרטן מתקדם. לצורך המחקר, הטיפול עם OBI-999 ניתן באופן תוך-ורידי במינונים של 0.4, 0.8, 1.2 ו-1.6 מיליגרם/קילוגרם כל 21 יום כחלק מניסוי 3+3. התוצאים הראשוניים הוגדרו כהיארעות של רעילות ואירועים חריגים המגבילים את המינון, וכן קביעה של המינון המקסימלי הנסבל (MTD: maximum tolerated dose)/המינון המומלץ לפאזה II.

במסגרת המחקר טופלו 15 חולים בוגרים. הטיפול עם OBI-999 נסבל היטב עד למינון של 1.2 מיליגרם/קילוגרם, שהוא המינון המרבי הנסבל. האירועים החריגים השכיחים ביותר כתוצאה מהטיפול היו נויטרופניה ואנמיה. OBI-999 הדגים פרמקוקינטיקה לא ליניארית בכל המינונים, עם פינוי נמוך יותר במינונים גבוהים יותר. שלושת החולים אשר קיבלו טיפול במינון של 1.6 מיליגרם/קילוגרם פיתחו נויטרופניה דרגה 4 במהלך מחזורי הטיפול 1 ו-2. בחמישה (33.3%) חולים נצפתה מחלה יציבה (SD: stable disease) כולל חולה אחד עם קרצינומה ציסטית אדנואידית של הלוע הפומי (oropharynx) עם SD במשך 13 מחזורים. חולה אחד עם אדנוקרצינומה של ה-gastroesophageal junction הראה SD במשך שמונה מחזורים.

מתוצאות המחקר עולה כי הטיפול עם OBI-999 נסבל היטב. עם זאת, נויטרופניה תלוית מינון שאינה מצטברת הוגדרה כמגבילת מינון.

לסיכום, המינון המומלץ לפאזה II נקבע כ-1.2 מיליגרם/קילוגרם פעם ב-3 שבועות. כמו כן, החוקרים מוסיפים כי כעת נערך איסוף של חולים עם סרטן הלבלב, המעי הגס וסרטנים אחרים המבטאים רמות גבוהות של Globo H לצורך מחקר עוקבת הרחבה פאזה II.

מקור:

DOI: 10.1200/PO.22.00496 JCO Precision Oncology no. 7 (2023) e2200496. Published online January 26, 2023.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן גרורתי,  OBI-999,  "טיפול ממוקד",  פרוגנוזה
תגובות