ניתוח miRNA חדש מגלה מסלולי דיסרגולציה ברקמות של חולי ALS

טרשת אמיוטרופית צידית (Amyotrophic Lateral Sclerosis – ALS) היא מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית, בעלת פתוגנזה מורכבת והטרוגניות פנוטיפית המעכבות את ההתפתחות של טיפול ואבחון מוקדם. שינויים במטבוליזם של RNA הינו נושא פתופיזיולוגי חוזר הכולל פרופילי microRNAי(miRNA) ברורים ברקמות עם ALS.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Human Molecular Genetics ביקשו החוקרים להגדיר פרופילים של miRNA מדגימות ביולוגיות נגישות ובכללן, דגימות פיברובלסטים מרקמות עור ומדם מלא. החוקרים השוו בין דגימות אשר נלקחו מחולי ALS לבין דגימות מבקרות בריאות (בהתאמה לגיל ומין). הנבדקים עם ALS כללו חולים עם (C9-ALS) וללא (nonC9-ALS) המוטציה הנפוצה ביותר של ALS (C9orf72).

תוצאות המחקר הדגימו כי, בהשוואה לרקמות בריאות, ברקמות עם C9-ALS) ALS ו-nonC9-ALS) ניתן לזהות פרופילים ייחודיים ומשותפים של רמות miRNA דיפרנציאלי (Differential miRNA - DmiRNA). DmiRNAs מפיברובלסטים זוהו בעזרת PCR כמותי בזמן אמת. mRNA המטרה שלהם זוהו בעזרת רצף 5-bromouridine ורצף 5-bromouridine-chase. החוקרים עשו שימוש בניתוח מסלולים כדי לחקור את המשמעויות הביולוגיות. כך נחשפנו מסלולים ספציפיים הידועים כבעלי קשר ל-ALS, זאת בנוסף למסלולים חדשים היכולים לשמש מושא למחקר עתידי.

מתוצאות מחקר זה עולה כי ב-ALS קיים חוסר בוויסות של miRNAs. ממצאים אלו יתכן ויוכלו לשמש מושא למחקר עתידי. דפוסי miRNA מובהקים יכולים לשמש להבחנה מוקדמת בין נבדקים עם ALS לנבדקים בריאים. בעתיד, יתכן ויהיה מעניין לבחון קורלציות פוטנציאליות בין פרופילים ספציפיים של miRNA לבין פרמטרים קליניים מסוימים.

מקור:

Junguk Hur, Ximena Paez-Colasante, Claudia Figueroa-Romero, Ting-wen Lo, Sami J Barmada, Michelle T Paulsen, Mats Ljungman, Fadhl M Alakwaa, Masha G Savelieff, Stephen A Goutman, Eva L Feldman, miRNA analysis reveals novel dysregulated pathways in amyotrophic lateral sclerosis, Human Molecular Genetics, Volume 32, Issue 6, 15 March 2023, Pages 934–947, https://doi.org/10.1093/hmg/ddac250