מחקרים

שינויים מטבוליים של מחלת כבד שומנית שלא על רקע אלכוהולי

נמצא כי חלבון SLC25A34 הוא שחקן מרכזי במטבוליזם ונשימה תאית בתאי כבד

מחלת כבד שומני שלא על רקע אלכוהולי (Nonalcoholic Fatty Liver Disease - NAFLD) הינה מגפה הפוגעת ב-30% מאוכלוסיית ארצות הברית. מאפייני המחלה כוללים תנגודת לאינסולין ומטבוליזם לקוי של ליפידים, יחד עם תפקוד לקוי של המיטוכונדריה בתאי כבד. חלבון SLC25A34 הינו מוקד לטיפול עם miR-122, המהווה miR מרכזי בטיפול ב-NAFLD וסרטן כבד. עם זאת, חסר מידע בנוגע לתפקוד של SLC25A34.

על מנת לבחון in vitro את התפקוד של SLC25A34, החוקרים בחנו נשימה מיטוכונדריאלית וביואנרגטיקה בעזרת שימוש בתאי כבד ללא Slc25a34 ועם ביטוי מוגבר של Slc25a34. לצורך בחינה של התפקוד של SLC25A34 in vitro החוקרים יצרו מודל עכבר עם מחיקה מלאה (Knockout - KO) של הגן בתאי כבד, את אבדן הביטוי של SLC25A34 בחנו בעזרת מתן תזונה רגילה (Chow Diet) או מזון מהיר (Fast Food Diet - FFD), המהווה מודל של NAFLD.

תוצאות המחקר הדגימו כי תאי כבד עם מחיקה של Slc25a34 הדגימו עליה בייצור ביולוגי, בניית ליפידים ויחס ADP/ATP במיטוכונדריה, כאשר ביטוי Slc25a34 ביתר הביא לתוצאות הפוכות. במודלים של עכברי KO שקיבלו תזונה רגילה, אבדן SLC25A34 פגע בתפקוד הכבד במידה מצומצמת (כאשר ההפרעה המשמעותית ביותר הייתה שינוי במטבוליזם של גלוקוז). ריצוף RNA הדגים שינויים בתהליכים המטבוליים, ובמיוחד מטבוליזם של חומצות שומן. לאחר חודשיים של FFD, עכברי KO הדגימו פנוטיפ חמור יותר, עם עליה משמעותית בתוכן הליפידים ועמידות לאינסולין, אשר הופחת עם המשך האכלה עם FFD (של שישה חודשים).

החוקרים בחנו, בעזרת המודל החדש למחקר של SLC25A34 in vivo, את התפקיד המטבולי ש-SLC25A34 משחק בנשימה מיטוכונדריאלית וביואנרגטיקה במחלת NAFLD.

מקור:

Roy N, Alencastro F, Roseman BA, Wilson SR, Delgado ER, May MC, Bhushan B, Bello FM, Jurczak MJ, Shiva S, Locker J, Gingras S, Duncan AW. Dysregulation of Lipid and Glucose Homeostasis in Hepatocyte-Specific SLC25A34 Knockout Mice. Am J Pathol. 2022 Sep;192(9):1259-1281. doi: 10.1016/j.ajpath.2022.06.002. Epub 2022 Jun 16. PMID: 35718058; PMCID: PMC9472157.

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת כבד שומני לא-אלכוהולית,  NAFLD,  מיטוכונדריה,  מטבוליזם,  ליפידים
תגובות