מחקרים

השפעת היפרהומוציסטאינמיה ונטילת B12 וחומצה פולית על מחלת כבד

נמצא כי היפרהומוציסטאינמיה גורמת להפרעה בפירוק של חלבון סינטקסין 17 והחמרה של מחלת הכבד השומני, בעוד נטילה של B12 וחומצה פולית משפרים את מצב מחלת הכבד

18.12.2022, 15:22
ויטמינים (אילוסטרציה)
ויטמינים (אילוסטרציה)

מספר מחקרים קליניים עדכניים הדגימו כי רמות הומוציסאטין (homocysteine - Hcy) בסרום נמצאים במתאם חיובי ורמות ויטמין B12 וחומצה פולית בסרום נמצאים במתאם שלילי עם חומרת מחלת כבד שומני שלא על רקע אלכוהולי (Non-Alcoholic Steatohepatitis - NASH). עם זאת, טרם ידוע אם היפרהומוציסטאינמיה (Hyperhomocysteinemia - HHcy) משחקת תפקיד פתולוגי בהתפתחות של NASH.

במחקר זה החוקרים בחנו את ההשפעה של HHcy על התקדמות NASH, מטבוליזם ואוטופאגיה במודלים תזונתיים וגנטיים של עכברים, נבדקים אנושיים ופרימטים. כמו כן, החוקרים ניסו לשפר מאפיינים של NASH בעזרת מתן ויטמין B12 וחומצה פולית במודלים עכבריים ובתרביות תאים.

תוצאות המחקר הדגימו כי רמות בסרום של Hcy נמצאים במתאם עם דלקת ופיברוזיס כבדי במטופלים עם NASH. עליה ברמות Hcy גרמה להחמרה ב-NASH. ביטוי גנטי של אנזימים כבדיים המפרקים Hcy עבר דיכוי בחולים עם NASH. באופן מפתיע, בנבדקים עם NASH נצפתה עליה בהומוציסטאינילציה (Hcy-lation), ויוביקווינציה של חלבונים כבדיים רבים, ביניהם סינטקסין 17 (Syntaxin 17-Stx17, חלבון איחוי אוטופאגוזום/ ליזוזום). חלבון זה עבר Hcy-lation ויוביקווינציה והפירוק שלו גרם לחסימה של תהליך האוטופאגיה. מניפולציה גנטית של Stx17 הדגימה את תפקידו המרכזי בוויסות אוטופאגיה, דלקת ופיברוזיס במצבים של HHcy. צריכה של B12 וחומצה פולית, אשר מעודדת המרה אנזימתית של Hcy למתיונין, הביאה להפחתה ב-HHcy וברמות החלבונים הכבדיים שעברו Hcy-lation, השיבה את הביטוי התקין של Stx17 ואוטופאגיה, עודדה חמצון-בטא של חומצות שומן ושיפרה את ההיסטולוגיה של הכבד בעכברים עם NASH.

מסקנת החוקרים הייתה כי HHcy משחק תפקיד מרכזי בפתוגנזה של NASH דרך הומוציסטאינציה של Stx17. ויטמין B12 וחומצה פולית יכולים לשמש כטיפול קו-ראשון חדש עבור NASH.

מקור:

Tripathi M, Singh BK, Zhou J, Tikno K, Widjaja A, Sandireddy R, Arul K, Abdul Ghani SAB, Bee GGB, Wong KA, Pei HJ, Shekeran SG, Sinha RA, Singh MK, Cook SA, Suzuki A, Lim TR, Cheah CC, Wang J, Xiao RP, Zhang X, Chow PKH, Yen PM. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing syntaxin 17 homocysteinylation. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1246-1255. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.033. Epub 2022 Jul 9. PMID: 35820507.

נושאים קשורים:  מחקרים,  הומוציסטאין,  מחלת כבד שומני לא-אלכוהולית,  אוטופגיה,  חומצה פולית,  ויטמין B12
תגובות