טיפול במחלת השתל כנגד המאכסן עם עמידות לסטרואידים

השתלת תאי גזע המטופואטיים (HSCT) משמשת לטיפול במספר הפרעות המטולוגיות, ממאירות ולא ממאירות. מחלת השתל כנגד המאכסן (GVHD) מהווה גורם לתחלואה ותמותה בקרב אוכלוסיית מטופלים זו, אשר מקבלים בגינה טיפול עם סטרואידים. במקרים בהם מטופלים לאחר HSCT מראים GVHD עם עמידות לסטרואידים, הפרוגנוזה לרוב אינה טובה.

במטא-אנליזה אשר ממצאיה פורסמו בכתב העת 'PLoS One', מטרת החוקרים הייתה להעריך את היעילות של רוקסוליטיניב לטיפול ב-GVHD עמידה לסטרואידים, ולבדוק את ההשפעות השליליות בעקבות הטיפול. רוקסוליטיניב היא מעכבת בררנית של Janus kinase, ומהווה אסטרטגיה טיפולית חדשה ל-GVHD עמידה לסטרואידים.

במהלך חודש מרץ 2021 החוקרים השתמשו במסדי הנתונים Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, PubMed ו-Web of Science על מנת לאתר מחקרים מבוקרי אקראיות (RCTs) ולא-RCT אשר נערכו על טיפול עם רוקסוליטיניב בקרב חולים עם GVHD עמידה לסטרואידים. תוצאי המחקר כללו את שיעור התגובה הכללי, השרידות, והשפעות שליליות. החוקרים השתמשו ב-Methodological Index for Non-randomised Studiesי(MINORS) וב-Cochrane collaboration risk-of-bias לצורך הערכת האיכות המתודולוגית של המחקרים. בנוסף, החוקרים השתמשו בתרשים משפך, Egger's test ושיטת ה-trim and fill על מנת להעריך הטיית פרסום.

בעקבות סקירתם החוקרים זיהו בסך הכל 1,470 מחקרים, כאשר 19 מתוכם (17 לא-RCT 2, RCTs) אשר הקיפו 1,358 מטופלים, עמדו בקריטריוני ההכללה. שיעורי השרידות שנצפו במסגרת תקופת המעקב הממושכת ביותר במחקרים שאינם RCT היו 57.5% (רווח בר-סמך של 95% 46.9-67.4) ו-80.3% (רווח בר-סמך של 95% 69.7-87.9) ל-GVHD חריפה (Acute GVHD: aGVHD) ול-GVHD כרונית (cGVHD), בהתאמה. במחקרים שאינם RCT, שיעור התגובה הכוללת היה 74.9% (רווח בר-סמך של 95% I2 = 49% 66.6-81.8) ב-aGVHD ו-73.1% (רווח בר-סמך של 95% 62.5-81.6, I2 = 49%) ב-cGVHD. ב-aGVHD, שיעורי התגובה היו: במערכת העיכול 61.4-90.2%; עור, 52.5-80.6%; וכבד, 41.8-71.8%. ב-cGVHD, שיעורי התגובה היו: במערכת העיכול 30.1-70.4%; עור, 30.1-84.4%; ריאות, 27.0-83.0%; והפה 3.5-98.1%. בנוסף לכך, aGVHD קלה יותר ו-cGVHD בדרגה בינונית נקשרו עם לתגובה קלינית טובה יותר. אירועים חריגים נפוצים כללו ציטופניה וסיבוכים זיהומיים.

החוקרים מסכמים כי על סמך הסקירה השיטתית והמטה-אנליזה אותה ביצעו, רוקסוליטיניב עשויה לשמש כטיפול יעיל ובטוח בקרב חולים עם מחלת השתל כנגד המאכסן עמידה לסטרואידים.

מקור:

Zhang, M. Y., Zhao, P., Zhang, Y., & Wang, J. S. (2022). Efficacy and safety of ruxolitinib for steroid-refractory graft-versus-host disease: Systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies. PloS one, 17(7), e0271979. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0271979