מווסתים מרכזיים, כגון GATA1 שהינו פקטור שעתוק (Transcription Factor - TF) המטופואטי, משחקים תפקיד מרכזי ביצירת מחוייבות להתמיינות לשורות הדם השונות ולתהליכי הבידול. עם זאת, המנגננים בהם TF כאלו מבקרים את השעתוק דרך אינטראקציות עם cis-regulatory elementsי(CRE) מסויימים לא מובנים דיו.
עוד בעניין דומה
במחקר זה החוקרים תיארו סוג של אנמיה המוליטית מולדת הנגרמת ממוטציית missense באתר לא מסודר הקיים בגן ל-GATA1, שתפקידו בבקרה על השעתוק לא מובן דיו. הם השתמשו בגישות אינטגרטיביות ותפקודיות על מנת להציג את השפעת המוטציה על הגן ל-GATA-1.
החוקרים מצאו כי מוטציות אלו פוגעות בפעילות השעתוק של הגן GATA-1 על ידי כך שהן גורמות להפרעה חלקית במיקום הגרעין ושינוי סלקטיבי של תפוסת הכרומטין ליד GATA-1. שינויים אלו בתפוסת הכרומטין ובאופן עקבי שינוי בנגישות לכרומטין מפרים את הביטוי הגנטי, אשר גורמים לכשלון בהשתקה של גנים מסויימים והפעלה של גנים אחרים אשר הכרחיים לייצור יעיל של תאי דם אדומים.
בעזרת תוצאות מחקר זה, החוקרים הראו כי מוטציות הגורמות לתחלואה יכולות לסייע בגילוי מנגנוני בקרה וויסות אשר מאפשרים מיקוד גנומי של TF החשובים בתהליך בידול תאי.
מסקנת החוקרים הייתה כי מוטציות missense יכולות להיות מעורבות בהפרעה בשעתקו גנים שונים המעורבים ביצירת מחלה כגון אנמיה המוליטית.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
