אינקליסירן בטוחה לטיפול בהיפרכולסטרולמיה

בסקירה שממצאיה פורסמו בכתב העת 'Annals of Pharmacotherapy', מטרת החוקרים הייתה לבדוק את ההשפעות של אינקליסירן (לקוויו), הניתנת לצורך טיפול ברמות השומנים, מבחינת היעילות והבטיחות הטיפולית וכן מבחינה פרמקולוגית ופרמקוקינטית/ פרמקודינמית.

אינקליסירן היא תרופה חדשה המתבססת על RNA התערבותי קטן, אשר ניתנת פעמיים בשנה כזריקה תת-עורית. אינקליסירן נקשרת לקודמן (precursor) ה-RNA שליח (mRNA) של proprotein convertase subtilisin/kexin type 9י(PCSK9), ובכך מעכבת את הביטוי של גן ה-PCSK9. כפועל יוצא מכך, ישנה הגברה של מחזור וביטוי קולטני ה-LDL, אשר מובילים להפחתה ברמות ה-LDL-C.

במסגרת סקירתם, החוקרים ערכו חיפוש במסדי הנתונים PubMed (בתקופה בין ה-1 בדצמבר 2014 ועד ל-15 באפריל 2022) ו-ClinicalTrials.gov אחר המושגים ALN-PCSsc, ALN-60212, PCSK9si KJX-839 ו-inclisiran. בסקירה נכללו מאמרים בשפה האנגלית, המעריכים את הפרמקולוגיה, היעילות או הבטיחות של הטיפול עם אינקליסירן בבני אדם, למטרת הפחתת ערכי הכולסטרול ליפופרוטאין בעל צפיפות נמוכה (LDL-C).

מהממצאים עולה כי במספר מחקרים בפאזה II/III נמצא כי אינקליסירן נקשרת עם הפחתה של רמות ה-LDL-C בשיעור דומה לזה של מעכבי PCSK9. הטיפול עם אינקליסירן הוביל לשיעור אירועים חריגים הדומה לאינבו, למעט תגובה באתר ההזרקה.

הטיפול עם אינקליסירן עשוי להוות תפקיד חשוב במטופלים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית, או באלו אשר נמצאים בסיכון לכך, כאשר לא ניתן להגיע לרמות אופטימליות של LDL-C תחת סטטינים וכאשר הטיפול עם מעכבי PCSK9 אינו נסבל מבחינתם. כמו כן, הטיפול עשוי לסייע בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית. עם זאת, יש לציין כי נכון להיום, קיים חוסר במידע הנוגע לשיפור תוצא קליני ולבטיחות ארוכי טווח.

החוקרים מסכמים כי אינקליסירן הינה תרופה יעילה ובטוחה לצורך הפחתת רמות ה-LDL-C. קיים צורך במידע נוסף בנוגע ליעילות הטיפול על תוצאים קרדיווסקולריים, וכן בנוגע לפרופיל הבטיחות ארוך-הטווח.

מקור:

Samuel, E., Watford, M., Egolum, U. O., Ombengi, D. N., Ling, H., & Cates, D. W. (2022). Inclisiran: A First-in-Class siRNA Therapy for Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol. The Annals of Pharmacotherapy, 106002802211051.