מחקרים

וריאנטים תורשתיים של TP53 והסיכון לסרטן הערמונית

מוטציה ב-TP53 מהווה פרה-דיספוזיציה לסרטן ערמונית אגרסיבי יותר

26.04.2022, 14:53
בדיקת PSA לסרטן הערמונית (צילום: אילוסטרציה)

וריאנטים של הגן הפתוגני TP53 שעוברים בתורשה, גורמים לפרה-דיספוזיציה אוטוזומלית דומיננטית למספר סוגי סרטן ותסמונות סרטן כמו תסמונת לי-פראומני (LFS). עם זאת, כיום, לא ידוע על קשר בין gTP53 לבין סרטן הערמונית.

במחקר שפורסם בכתב העת European Urology, מטרת החוקרים הייתה לקבוע האם הגן TP53 הפתוגני מהווה פרה-דיספוזיציה לסרטן הערמונית. במחקר בוצע במתכונת רב-מרכזית רטרוספקטיבית. במחקר נכללו מטופלים ממסד נתונים של חולי LFS וממסד נתונים של חולי סרטן ערמונית ספורדי.

תוצאות המחקר הראו כי ישנם 31 מקרי סרטן ערמונית בקרב 163 גברים עם LFS, כולל 26 גברים מתוך 54 שגילם שווה או גדול מ-50 שנים. בקרב 117 גברים עם LFS וללא סרטן ערמונית בזמן הבדיקה הגנטית, 6 אובחנו עם סרטן ערמונית לאחר זמן חציוני של 3 שנים מעקב (טווח בין-רביעוני 1.3-7.2 שנים; סיכון מוגבר פי 25; רווח בר-סמך 95% 9.2-55).

החוקרים זיהו את הגן gTP53 ב-38 מתוך 6850 גברים (0.6%) במאגר החולים עם סרטן הערמונית, סיכון יחסי גבוה פי 9.1 לעומת האוכלוסייה הכללית (רווח בר סמך 95% 6.2-14, p<0.0001). בנוסף, החוקרים ראו אתרים "חמים" באזורים המושתקים של הוריאנטים, שאינם קשורים ל-LFS בצורתו הקלאסית. שני שליש מגידולי הערמונית עם בדיקה של gTP53 הראו אינאקטיבציה סומטית של האלל השני של TP53. בקרב המקרים של סרטן הערמונית עם gTP53 שנכללו במחקר, הגיל החציוני היה 56 שנים (טווח בין-רביעוני 52-62 שנים), 44% מתוכם עם גידול שקיבל ציון גליסון שווה או גדול מ-8, ו-29% התגלו עם מחלה מתקדמת בעת האבחנה.

החוקרים סיכמו כי מוטציה ב-TP53 מהווה פרה-דיספוזיציה לסרטן ערמונית אגרסיבי יותר. סרטן ערמונית צריך להישקל כחלק מפרוטוקל בדיקות בסקר בתסמונת לי-פראומני, ושינויים ב-TP53 צריך להבחן כחלק מהטיפול בסרטן ערמונית.

מקור:

Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer, European Urology, Volume 81, Issue 3, 2022, Pages 243-250, ISSN 0302-2838, https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.10.036.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ערמונית,  סרטן תורשתי,  מוטציות,  תסמונת לי-פראומני
תגובות