מוטציות בפרוגנולין (Progranulin- GRN) הינן גורם מרכזי בהתפתחות דמנציה של האונה הפרונטוטמפורלית (Frontotemporal Dementia- FTD). בנוסף, מנעד הביטויים הקליניים של FTD הינו רחב מכפי שדווח בעבר. עד כה לא ידוע על שכיחויות ומיקום המוטציות ב-GRN במטופלים סיניים עם FTD.
עוד בעניין דומה
החוקרים במחקר זה ביצעו ריצוף של cDNA במטופל זכר אחד עם תסמינים של FTD.יMRI ו-PET/CT בוצעו על מנת לאשש את האבחנה של FTD במטופל זה. תבחיני אפופטוזיס ושרידות תאית בוצעו על מנת לזהות תפקוד של GRN.
החוקרים מצאו מוטציית missense אחד בגן ל-GRNי(c.1498G>A, p.V500I) במטופל זה אשר התייצג מלכתחילה עם מה שנדמה כמו הצורה ההתנהגותית של FTDי(Behavioral Variant - bvFTD), אך לאחר 5 שנים הראה תסמינים אופיניים לשיתוק סופרא-נוקלארי מתקדם (Progressive Supranuclear Palsy - PSP). בנוסף, חלבון GRN תקין הציג גירוי מוקדי מספק לצורך שרידות של תאי SH-SY5Y בסרום נקי ממדיום בעוד מוטציה ב-GRNי(c.1498G>A, p.V500I) עלול לפגוע ביכולת של החלבון לתמוך בהישרדות תאים.
מסקנת החוקרים הייתה כי ייתכן והתייצגות קלינית של bvFTD ו-PSP באותו מטופל נובע מפנוטיפ ייחודי של מטופלים עם מטוציות ב-GRN.י GRN p.V500I הוביל לפירוק עצבי in vitro. ממצאים אלו מספקים עדות משמעותית לכך שייתכן ומוטציה זו מהווה גורם מוטציוני חדש ל-FTD.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
