מחקרים

טיפול עם Gilteritinib בלוקמיה מילואידית חריפה חוזרת או עמידה ומוטציה ב-FLT3

החוקרים הצליחו להראות את היתרון של טיפול עם Gilteritinib בלוקמיה מילואידית חריפה חוזרת או עמידה ומוטציה ב-FLT3, מבחינת משך ההישרדות ותופעות הלוואי, בהשוואה לטיפול הצלה עם כימותרפיה

20.11.2019, 17:10
סרטן הדם

מטופלים עם לוקמיה מילואידית חריפה (AML – Acute myeloid leukemia) חוזרת או עמידה, עם מוטציה בגן FLT3י(FMS-like tyrosine kinase 3), לרוב לא מגיבים לטיפול הצלה (Salvage) עם כימותרפיה. התרופה Gilteritinib היא מעכבת סלקטיבית של FLT3, פוטנטית, הניתנת במתן פומי, עם פעילות כתרופה בודדת במקרים של AML חוזרת או עמידה עם מוטציה ב-FLT3.

המחקר הנוכחי הוא מחקר שלב 3 בו החוקרים חילקו באופן אקראי מטופלים בוגרים עם AML חוזרת או עמידה ומוטציה ב-FLT3 ביחס של 2:1 לשתי קבוצות: Gilteritinib (במינון של 120 מ"ג ביום) או טיפול הצלה עם כימותרפיה. נקודות הסיום המרכזיות במחקר היו הישרדות כוללת ואחוז המטופלים שחוו נסיגה מלאה של המחלה עם החלמה המטולוגית מלאה או חלקית. נקודות הסיום המשניות כללו הישרדות ללא אירועים (ללא כישלון טיפולי [חזרת מחלה או אי הגעה לנסיגת מחלה] או תמותה) ואחוז המטופלים שחוו נסיגה מלאה של המחלה.

מתוך 371 מטופלים מתאימים, 247 מטופלים הוקצו באופן אקראי לקבוצת ה-Gilteritinib ו-124 מטופלים לקבוצת הכימותרפיה. החציון של ההישרדות הכוללת בקבוצת ה-Gilteritinib היה גבוה יותר באופן מובהק בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה (9.3 חודשים בהשוואה ל-5.6 חודשים; יחס הסיכונים לתמותה: 0.64; רווח בר סמך 95%: 0.49-0.83;
P<0.001). בנוסף, החציון של ההישרדות ללא אירועים היה 2.8 חודשים בקבוצת ה-Gilteritinib ו-0.7 חודשים בקבוצת הכימותרפיה (יחס הסיכונים לכישלון הטיפול או לתמותה: 0.79; רווח בר סמך 95%: 0.58-1.09).

תוצאות המחקר הראו גם כי אחוז המטופלים שחוו נסיגה מלאה של המחלה עם החלמה המטולוגית מלאה או חלקית היה 34% בקבוצת ה-Gilteritinib ו-15.3% בקבוצת הכימותרפיה (הבדל בסיכון: 18.6%; רווח בר סמך 95%: 9.8-27.4). כמו כן, אחוז ההחלמה המלאה בקבוצת ה-Gilteritinib היה 21.1% ו-10.5% בקבוצת הכימותרפיה (הבדל בסיכון: 10.6%; רווח ברמך סמך 95%: 2.8-18.4).

במסגרת אנליזה עם התאמה לפי משך הטיפול, החוקרים מצאו כי תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה ותופעות לוואי חמורות הופיעו פחות בקבוצת ה-Gilteritinib בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגה 3 ומעלה בקבוצת ה-Gilteritinib היו חום נויטרופני (45.9%), אנמיה (40.7%) וטרומבוציטופניה (22.8%).

החוקרים הסיקו כי טיפול עם Gilteritinib הוביל להישרדות ממושכת יותר באופן מובהק, ולאחוזים גבוהים יותר של מטופלים שחוו נסיגת מחלה, בהשוואה לטיפול הצלה עם כימותרפיה בקרב מטופלים עם AML חוזרת או עמידה ומוטציה ב-FLT3. (מומן ע"יAstellas Pharma  ADMIRAL ClinicalTrials.gov number, NCT02421939).

מקור: 

Perl, A.E. et al. (2019) NEJM 381,18.

נושאים קשורים:  מחקרים,  לוקמיה מילואידית חריפה,  מוטציה ב-FLT3,  גילטריטיניב,  טיפול הצלה,  כימותרפיה,  החלמה המטולוגית
תגובות