מחקרים

האם ביטוי של רצפטור לאנדרוגן משפיע על הפרוגנוזה של סרטן השד?

החוקרים בדקו את ההשפעה של ביטוי רצפטור לאנדרוגן על הפרוגנוזה של סרטן השד בקרב נשים עם סרטן שד חיובי או שלילי לרצפטור לאסטרוגן והסיקו כי יש צורך במחקרים נוספים שיתמקדו בפיתוח טיפול מכוונים לרצפטור לאנדרוגן

20.08.2019, 11:52
רצפטור (אילוסטרציה)
רצפטור (אילוסטרציה)

אותות של רצפטורים להורמונים מהווים מרכיב קריטי בהתקדמות של סרטן השד, למרות שהתפקיד של הרצפטור לאנדרוגן (AR – Androgen receptor) אינו ברור לחלוטין, בייחוד כאשר מדובר בגידולים שליליים לרצפטור לאסטרוגן (ER – Estrogen receptor). המחקר הנוכחי בחן את הביטוי של חלבון AR כסמן פרוגנוסטי לתמותה מסרטן השד.

במחקר הנוכחי נכללו 4,147 נשים לפני ואחרי גיל המעבר שאובחנו בסרטן שד חודרני. הנשים השתייכו לשני מחקרי עוקבה, ה-Nurses’ Health Study (אובחנו בין 1976-2008) וה-Nurses’ Health Study II (אובחנו בין 1989-2008).

החוקרים בדקו את הביטוי של חלבון AR באמצעות אימונוהיסטוכימיה ונתנו ציון ע"י סקירה של פתולוג שהוצג כמדד רציף. בנוסף, החוקרים העריכו את יחס הסיכונים (HR – Hazard ratio) ורווח בר סמך 95% של התמותה מסרטן השד באמצעות מודלים של Cox proportional hazards, תוך התאמה למשתנים הקשורים למטופלת, לגידול ולטיפול.

לאחר תקופת מעקב עם חציון של 16.5 שנים, 806 מטופלות נפטרו כתוצאה מסרטן השד. במהלך 7 השנים לאחר האבחון, נמצא כי ביטוי AR קשור לירידה של 27% בתמותה הכוללת מסרטן השד (HR רב משתני= 0.73, רווח בר סמך 95%: 0.58-0.91), לירידה של 47% בתמותה מסרטן שד חיובי ל-ERי(HR= 0.53, רווח בר סמך 95%: 0.41-0.69) ולעלייה של 62% בתמותה מסרטן שד שלילי ל-ERי(HR= 1.62, רווח בר סמך 95%: 1.18-2.22) (הטרוגניות של P < 0.001).

החוקרים מצאו קשר לוג-לינארי בין ביטוי AR לבין תמותה מסרטן השד במקרים של סרטן שלילי ל-ERי(HR= 1.14, רווח בר סמך 95%: 1.02-1.26 על כל עלייה של 10% ב-AR), על אף שלא נמצא קשר לוג-לינארי במקרים של סרטן חיובי ל-ER.

המסקנות של החוקרים היו כי ביטוי של AR קשור לפרוגנוזה טובה יותר במקרים של גידולים חיוביים ל-ER, אך גם לפרוגנוזה פחות טובה בגידולים שליליים ל-ER, במהלך תקופה של 5-10 שנים מהאבחון הראשוני. הממצאים הללו תומכים בהמשך המחקר המתמקד בטיפולים מכוונים AR במקרים של סרטן שד חיובי ל-AR ושלילי ל-ER.

מקור: 

Kensler, K.H. et al. (2019) JNCI 111,7.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן השד,  רצפטור לאסטרוגן,  פרוגנוזה
תגובות