מחקרים

ניסוי ראשון מוצלח בטיפול בחולי מיאלומה נפוצה עם מעכב כללי של משפחת הקינאזות PIM

מחקר זה הוא הראשון בו נוסתה התרופה PIM447 (מעכב כללי של משפחת הקינאזות PIM) על בני אדם, לצורך בחינת יעילותה ובטיחותה עבור חולי מיאלומה נפוצה עמידה לטיפול או שעברה הישנות

16.06.2019, 16:35
מיאלומה נפוצה (מקור: ויקיפדיה)

התרכובת PIM447 הינה תרופה חדשה מקבוצת המעכבים הכלליים של משפחת הקינאזות PIMי(Proviral Insertions of Moloney Murine leukemia virus קבוצת התרופות: Pan-PIM inhibitors). עד כה, שימוש בתרופה הראה פעילות קדם-קלינית בטיפול במיאלומה נפוצה.

מחקר זה היה רב-מרכזי ונטול סמיות, וכן היה הראשון בו נוסתה התרופה על בני אדם. במחקר נכללו מטופלים עם מיאלומה נפוצה עמידה לטיפול או שעברה הישנות, שגויסו בכדי לבחון את המינון המרבי הנסבל (MTD) ואת המינון המומלץ (RD) של PIM447 מהיבטים של בטיחות, תנועת התרופה בגוף (פרמקוקינטיקה) ופעילות ראשונית נגד מיאלומה. PIM447 ניתנה פומית במינונים עולים במדרגות של 70-100 מיליגרם אחת ליום, ובמחזורים רציפים בני 28 יום.

למחקר גויסו בפועל 79 מטופלים עם מספר חציוני של ארבעה ניסיונות טיפול קודמים. ל-77 מטופלים (97.5%) קרה אירוע חריג שנחשד כקשור לטיפול. מרבית האירועים החריגים שקיבלו דירוג 3-4 מבחינת הקשר שלהם לטיפול, היו בעלי אופי המטולוגי. בנוסף, אירעו 11 מקרים של רעילות מגבילת-מינון. המינון המרבי הנסבל שנקבע היה 500 מיליגרם אחת ליום, והמינון המומלץ שנקבע היה 300 מיליגרם אחת ליום. הסיבה העיקרית להפסקת הטיפול הייתה התקדמות המחלה בקרב 54 מטופלים (68.4%). בקרב כלל אוכלוסיית המחקר, נצפו שיעורים של 72.2% בהתקדמות המחלה, 25.3% בהטבה הקלינית, ו-8.9% בתגובה הכללית לטיפול. השיעורים נקבעו לפי ההגדרות המותאמות של קבוצת העבודה הבינלאומית בתחום המיאלומה (Modified International Myeloma Working Group criteria). המשך החציוני של הישרדות נטולת התקדמות של המחלה בקבלת המינון המומלץ היה 10.9 חודשים.

החוקרים סיכמו והסיקו שהתרופה PIM447 נסבלה היטב על ידי החולים, והציגה פעילות נוגדת-גידול של תרופה בודדת עבור חולי מיאלומה נפוצה עמידה לטיפול או שעברה הישנות. תוצאות אלו מהוות הוכחה עקרונית לשימוש בנוגדות-PIM כגישה טיפולית חדשה עבור מיאלומה נפוצה.

מקור: 

Raab, MS. et al. (2019). Leukemia. doi: 10.1038/s41375-019-0482-0

נושאים קשורים:  מחקרים,  מיאלומה נפוצה,  PIM447,  נוגדות-PIM
תגובות