מחקרים

הסיכון לממאירות נוספת בקרב מטופלים שהחלימו מסרטן בגילאי הילדות

החוקרים בדקו מה התרומה של הגנטיקה של תאי נבט לפיתוח ממאירות נוספת בקרב מטופלים שחלו והחלימו מסרטן בגילאי הילדות ומה הם סוגי הסרטן הנפוצים כממאירות שנייה באותה קבוצה

תאי סרטן (צילום: אילוסטרציה)

מטופלים שהחלימו מסרטן בגילאי הילדות מצויים בסיכון מוגבר לממאירות נוספת (SN - subsequent neoplasms), אך מעט מאוד ידוע בנוגע לתרומה של הגנטיקה של תאי שורת הנבט. החוקרים בדקו את התרומה של מוטציות פתוגניות (P - pathogenic) ומוטציות בעלות סבירות פתוגנית (LP - likely pathogenic) בגנים בעלי נטייה לממאירות לסיכון לפתח SN.

החוקרים ביצעו ריצוף גנומי מלא (פי 30) של דגימות שנלקחו ממטופלים שהחלימו מסרטן בילדות והיו לפחות 5 שנים לאחר האבחנה הראשונית והיו חלק ממחקר עוקבה רטרוספקטיבי בבית חולים עם מקבע קליני פרוספקטיבי בשם St Jude Lifetime Cohort Study.

החוקרים סיווגו מוטציות בתאי נבט מתוך 60 גנים אשר ידועים כבעלי קשר לתסמונות עם נטייה אוטוזומלית דומיננטית לסרטן עם חדירות בינונית עד גבוהה לפי הפתוגניות שלהם על סמך הקווים המנחים של ה- American College of Medical Genetics and Genomics. החוקרים העריכו את שיעורי הסיכון היחסי ורווח בר סמך של 95% לפתח SN על ידי סטטוס המוטציות באמצעות רגרסיה אקספוננציאלית מקוטעת רב משתנית מרובדת על פי החשיפה לקרינה.

במחקר השתתפו 3,006 מטופלים שהחלימו מסרטן (53% גברים, חציון הגיל היה 35.8 שנים [טווח: 7.1-69.8 שנים]; 56% קיבלו טיפול בקרינה), 1,120 SNs אובחנו בקרב 439 מהמחלימים (14.6%) ו-175 מוטציות P/LP זוהו בקרב 5.8% (רווח בר סמך 95% 5.0%-6.7%) מהמחלימים. המוטציות שזוהו נמצאו בעלות קשר מובהק לסיכון מוגבר לסרטן השד (סיכון יחסי 13.9, רווח בר סמך 95%: 6.0-32.2) ולסרקומה (סיכון יחסי 10.6, רווח בר סמך 95%: 4.3-26.3) בקרב מטופלים שעברו טיפולי קרינה. בנוסף, המוטציות נמצאו קשורות לסיכון מוגבר לפתח כל סוג של SN (סיכון יחסי 4.7, רווח בר סמך 95%: 2.4-9.3), לפתח סרטן השד (סיכון יחסי 7.7, רווח בר סמך 95%: 2.4-24.4), סרטן עור שאינו מלנומה (סיכון יחסי 11.0, רווח בר סמך 95%: 2.9-41.4) ושני SNs או יותר שנבדלים מבחינת היסטולוגית (סיכון יחסי 18.6, רווח בר סמך 95%: 3.5-99.3) בקרב מחלימים שלא קיבלו טיפול עם קרינה.

מסקנות המחקר תומכות בצורך של הפניית מטופלים שהחלימו מסרטן בילדות לקבלת ייעוץ גנטי וביצוע בדיקות גנטיות, עם עדיפות למטופלים שהחלימו ולא קיבלו טיפולי קרינה עם כל סוג של SN ועבור מטופלים עם סרטן השד או סרקומה שעברו טיפולי קרינה קודמים.

מקור: 

Zhaoming, W. et al. (2018) Journal of Clinical Oncology 36,20.

 

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן בילדות,  ממאירות נוספת,  תאי נבט,  ריצוף גנומי מלא,  טיפולי קרינה,  ייעוץ גנטי
תגובות