בדיקת מוטציות נדירות בקרב מטופלים עם שיתוק מוחין המיפלגי

שיתוק של חצי גוף (hemiplegia) הוא תת סוג של שיתוק מוחין (CP- Cerebral palsy) בו ישנה השפעה על צד אחד של הגוף. מחקרים מוקדמים יותר שבוצעו ע"י החוקרים בקרב ילדים עם CP הראו CNVsי(copy-number variations) נדירים שנוצרו דה נובו והיו בעלי חשיבות קלינית בקרב 9.6% מהמשתתפים. במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו את ההמצאות ואת הסוגים של CNVs באופן ספציפי בקרב CP המיפלגי.

החוקרים בדקו את הגנוטיפ של 97 מטופלים עם CP המיפלגי שאינם קשורים זה לזה ושל הוריהם. החוקרים השוו את ה-CNVs שלהם לאלה של 10,851 אנשים בקבוצת הביקורת, על מנת לזהות CNVs נדירים (שכיחות של פחות מ-0.1%) שעשויים להיות רלוונטיים ל-CP. בנוסף, החוקרים ריצפו אקזומים של שלישיות של "CNV חיובי".

החוקרים זיהו  בקרב 7 מתוך 97 (7.2%) מהנבדקים CNVs שנוצרו דה נובו ו/או מוטציות בכרומוזומי המין המשפיעות על גנים התפתחותיים חשובים כמו GRIK2, LAMA1, DND, PTRPRM ו-DIP2C. בקרב 18 מתוך 97 (18.6%), נמצאו CNVs מורשים נדירים, המשפיעים על אתרים המקושרים להפרעות גנומיות מוכרות (17p12, 2q11.21) או שמערבים גנים המקושרים להפרעות התפתחות נוירולוגיות.

החוקרים מצאו עליה בשיעור ההיווצרות של CNVs דה נובו בתת סוג של CP המיפלגי (7.2%) בהשוואה לקבוצת הביקורת (1%). התוצאות שנמצאו דומות לאלה שנמצאו בקרב קבוצה אקראית של CP. בשילוב עם ה-CNVs המורשים הנדירים, המידע הגנטי משפיע על ההבנה של האטיולוגיה הפוטנציאלית של CP המיפלגי ב-23 מתוך 97 (23.7%) המשתתפים.

מקור: 

Zarrei, M. et al. (2018) Genetics in Medicine 20, 172-180.