מחקרים

ההשפעה של ניבולומאב על מלנומה מתקדמת

החוקרים בחנו שרידות כוללת בחולים עם מלנומה מתקדמת שקיבלו ניבולומאב לעומת חולים שקיבלו כימותרפיה לבחירת החוקר במסגרת מחקר תווית פתוחה, אקראי ומבוקר ומסוג פאזה 3

מלנומה

עד לאחרונה היו קיימות אפשרויות טיפול מוגבלות עבור חולים עם מלנומה מתקדמת אשר חוו התקדמות מחלה בעודם מקבלים איפילימומאב. בעבודה זו, החוקרים מדווחים על שרידות כוללת (OS) כתוצא עיקרי של מחקר ה-CheckMate 037. מחקר זה הדגים כי ניבולומאב הוביל לשיעור גבוה יותר של חולים שהגיעו לתגובה אובייקטיבית לעומת פרוטוקלים המכילים כימותרפיה בחולים עמידים לאיפילמומאב עם מלנומה מתקדמת.

החולים חולקו בצורה אקראית על פי ביטוי PD-L1, סטטוס BRAF ותגובה מירבית קודמת למעכבי CTLA4י(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) ולאחר מכן חילקו באופן אקראי את החולים ביחס של 2:1 לקבל ניבולומאב במינון 3 מ"ג/ק"ג תוך ורידי פעם בשבועיים או לקבל טיפול כימותרפי על פי בחירת החוקר (דקרבזין במינון 1,000 מ"ג/מטר רבוע כל שלושה שבועות או קרבופלטין ופקליטקסל במינון 175 מ"ג/מטר רבוע כל שלושה שבועות). החולים טופלו עד שחוו התקדמות מחלה או טוקסיות לא מקובלת עם מעקב כל שנתיים.

במחקר הוכללו 272 חולים שחולקו באופן אקראי לקבל ניבולומאב (99% טופלו בפועל) ו-133 שחולקו לקבל כימותרפיה (77% טופלו בפועל). בקרב החולים שטופלו עם ניבולומאב, ליותר חולים היו גרורות מוחיות (20% לעומת 14%) ורמות LDH גבוהות יותר (52% לעומת 38%) בתחילת המחקר. 41% מהחולים שטופלו עם כימותרפיה לעומת 11% מהחולים שטופלו עם ניבולומאב קיבלו מעכבי CTLA4 לאחר הפרוטוקול הטיפולי הנוכחי. שרידות כוללת הייתה 16 חודשים בקבוצת הניבולומאב לעומת 14 בקבוצת הכימותרפיה (יחס סיכונים, 0.95; רווח בר-סמך 95%, 0.73-1.24); שרידות ללא התקדמות מחלה חציונית הייתה 3.1 חודשים לעומת 3.7 חודשים, בהתאמה (יחס סיכונים, 1.0; רווח בר- סמך 95%, 0.78-1.436). שיעור תגובה כולל (27% לעומת 10%) ומשך תגובה חציוני (32 חודשים לעומת 13 חודשים) היו גבוהים יותר באופן ניכר בקבוצת האימונותרפיה לעומת קבוצת הכימותרפיה. בנוסף, נצפו פחות תופעות לוואי מדרגה 3 ו-4 הקשורות לטיפול בקבוצת הניבולומאב (14% לעומת 34%).

מסקנת החוקרים היא כי ניבולומאב גורמת לתגובה ממושכת ומשמעותית יותר מאשר כימותרפיה אך כי אין הבדל בהשפעה של שרידות כוללת בין שני הטיפולים. שרידות כוללת צריכה להיות מפורשת בצורה זהירה מאחר והיא ככל הנראה מושפעת על ידי שיעור נשירה גבוהה לפני תחילת טיפול אשר הוביל לטיפול צולב בקבוצת הכימותרפיה ועלייה בשיעור החולים בקבוצת הניבולומאב עם מאפיינים פרוגנוסטיים עגומים.

מקור:

Larkin, J. et al. (2018) Clinical Journal of Oncology. 36(4), 383

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  ניבולומאב,  איפילמומאב,  כימותרפיה,  שרידות כוללת,  checkmate-037,  פאזה 3
תגובות