מחקרים

מתן אנאלוג של FGF21 לאנשים עם השמנת יתר והיפרטריגליצרידמיה

מחקר פרוספקטיבי זה בחן את ההשפעה של מתן חד שבועי של אנאלוג ארוך טווח ל-FGF21י(fibroblast growth factor) על ליפידים, סמני שחלוף עצם, לחץ דם ומשקל גוף באנשים עם השמנת יתר והיפרטריגליצרידמיה, בפרימטים שאינם בני אדם ובחולדות

רמות כולסטרול ושומנים בדם (צילום: אילוסטרציה)

מטרת מחקר זה הייתה להעריך את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של PF-05231023, אנאלוג ארוך טווח ל-FGF21 באנשים עם השמנת יתר והיפרטריגליצרידמיה המקבלים אטורבסטטין עם וללא סוכרת סוג 2.

המשתתפים קיבלו PF-05231023 או טיפול אינבו תוך ורידי פעם בשבוע במשך 4 שבועות. במהלך המחקר בוצעו בדיקות בטיחות ומדידות משקל אורכיות. דגימות דם נאספו עבור אנליזה פרמקודינמית ופרמקוקינטית. בחינות בטיחות קרדיווסקולריות בוצעו בחולדות ובקופים. בוצע ניטור של לחצי דם (ממוצע סיסטולי ודיאסטולי) ו-ECG.

במחקר השתתפו 107 אנשים. PF-05231023, הפחיתה באופן מובהק סטטיסטית רמות טריגליצרידים ממוצעות בצום (יום 25, 33-43%9 והגבירה HDL-C (יום 25, 15.7-28.6%) ואדיפונקטין (יום 25, 1,574-3,272 ננוגרם/מ"ל) בכל המינונים שניתנו ללא שינוי מובהק במשקל גוף (יום 25, -0.45% ל-1.21%-). הפחתות קטנות מנתוני הפתיחה נצפו עבור פרופפטידים N טרמינליים של קולגן סוג 1 (P1NP) ביום 25 למרות
ש- C-telopeptide cross-linking של קולגן סוג 1 (CTX-1) עלה בצורה מינימלית. לחצי דם סיסטוליים ודיאסטוליים ודופק עלו באופן תלוי מינון וזמן. במהלך המחקר נצפו חמש אירועים חריגים משמעותיים (אחד קשור בטיפול) ללא מקרי תמותה. שלושה משתתפים הפסיקו טיפול בעקבות אירועים חריגים. רוב האירועים היו גסטרואינטסטינליים.
PF-05231023 הגביר לחץ דם ודופק בחולדות אך לא בקופים.

מסקנת החוקרים היא כי PF-05231023 הניתן פעם בשבוע מפחית טריגליצרידים ללא הפחתה במשקל עם שינויים קטנים בלבד בסמני שחלוף עצם. זהו הדיווח הראשון המדגים עליה בלחץ דם ודופק לאחר מתן פרמקולוגי של מולקולות FGF21 ארוכת טווח.

מקור: 

Kim, A.M. (2017) Diabets, Obesity and Metabolism. 19(12), 1762

נושאים קשורים:  מחקרים,  PF-05231023,  FGF21,  טריגליצרידים,  הפחתה במשקל,  לחץ דם,  דופק,  פרמקוקינטיקה,  פרמקודינמיקה
תגובות