מחקרים

תפקידם של CXCL13 ו-BAFF בפתוגנזה של טרשת נפוצה

קיימות ראיות רבות לכך שתאי B הינם בעלי תפקיד מהותי בפתוגנזה וההערכה הקלינית של טרשת נפוצה; במחקר זה נבדקו רמות פקטורים מסיסים בסרום וב-CSF הקשורים בגיוס תאי B, הפעלה פוליקולרית ושרידות אינטרה-טקלית של תאי B

קיימות ראיות רבות לכך שתאי B הינם בעלי תפקיד מהותי בפתוגנזה של טרשת נפוצה. אנליזת in vivo של ציטוקינים הקשורים בתאי B והמיוצרים אינטרה-טקלית יכולה לסייע בהבנת המנגנונים של גיוס תאי B ויצור אימונוגלובולינים בתוך מערכת העצבים המרכזית (CNS) בטרשת נפוצה.

במחקר נלקחו דגימות CSF וסרום מצומדות מ-40 חולי clinically isolated syndrome suggestive of MS וטרשת נפוצה התקפית-הפוגתית עם התחלה מוקדמת (CIS/eRRMS) ומ-17 מקרי ביקורת בריאים (HC). כלל הדגימות עברו הערכה ליצור אינטרה-תקלי של IgG,יCXCL13,יBAFF ו-IL-21. על מנת להעריך פגיעות חומר לבן ואפור ועובי קורטיקלי גלובלי (gCTh) בוצע שימוש ברצפי ה-MRI: 3D-FLAIR, 3D-DIR ו- 3D-T1.

לעומת מקרי הביקורת, בחולי ה-CIS/eRRMS בהם נצפו נוגדני IgGי(26 חולים) נמצאו רמות אינטרה-טקליות גבוהות יותר של אינדקס IgGי(p<0.01), רמות נמוכות יותר של אינדקס BAFFי(11.9±6.1 לעומת 17.5±5.2, p<0.01) ורמות גבוהות יותר של CXCL13 ב-CSFי(27.7±33.5 לעומת 0.9±1.5, p<0.005). בחולים אלו אינדקס BAFF אך לא רמות CXCL13 נמצאו כקשורות ביחס הפוך ליצור IgG אינטרה-טקלי. ספירות לויקוציטים ב-CSF היו גבוהות באופן מובהק סטטיסטית בחולים עם נוגדני IgG לעומת חולים ללא (p<0.05) ומקרי ביקורת (p<0.01) ותאמו לריכוזי CXCL13י(r0.77, p<0.001).

ה-gCTh היה נמוך באופן מובהק סטטיסטית בחולים עם רמות גבוהות של CXCL13 ב-CSFי(2.41±0.1 לעומת 2.49±0.1 מ"מ, p<0.05) בעוד שלא היה הבדל במאפייני MRI לפגיעות חומר לבן ואפור בין חולים עם נוגדני IgG לחולים ללא נוגדנים.

מסקנת החוקרים היא כי יצור נוגדני IgG אינטרה-טקלי קשור באופן הפוך עם אינדקס BAFF ולא קשור לרמות CXCL13 ב-CSF. ממצאים אלו מרמזים כי נוגדני IgG המסונתזים אינטרה-טקלית, מיוצרים על ידי תאים ארוכי-טווח שנכנסו ל-CNS מהדם ההיקפי ולא יוצרו על ידי תאים שהתפתחו במבנים מנינגיאלים דמויי זקיקים (FLS). במחקר זה, CXCL13 סייע בזיהוי תת קבוצה של חולי טרשת נפוצה המאופיינים על ידי ספירות לויקוציטים גבוהות ב-CSF ועדות מוקדמת להידקקות של הקורטקס. ממצאים אלו מרמזים על תפקידו של כימוקין זה כסמן אפשרי של חומרת מחלה.

מקור:

Puthenparampil, M. et al. (2017) Journal of Neuroinflammation. 14, 11.

נושאים קשורים:  מחקרים,  MS,  טרשת נפוצה,  BAFF CXCL13 IL21,  CSF,  IgG
תגובות