מחקרים

מוטציות בגן CARD11 קשורות למחלות אטופיות קשות

החוקרים זיהו כי מוטציה היפומורפיות בודדת בגן CARD11 יכולות לגרום לפגמים בתא המובילים להתפתחות של דלקת עור אטופית

31.08.2017, 11:04
מחלות עור (צילום: אילוסטרציה)

נכון להיום תואר מספר מועט של מוטציות מונוגניות הגורמות לביטויים קליניים קשים של מחלות אלרגיות נפוצות. באמצעות ריצוף גנטי בשיטת ה"דור הבא" בקבוצת חולים עם דלקת עור אטופית קשה עם וללא זיהומים נלווים החוקרים זיהו שמונה אנשים מארבע משפחות עם מוטציות הטרוזיגוטיות חדשות ב-CARD11. גן זה מקודד לחלבון המעורב בתהליכי איתות של קולטנים על גבי לימפוציטים. המחלה השתפרה ברוב החולים לאורך הזמן.

טרנספקציה של ביטוי CARD11 מוטנטי לתוך שושלות תאי T הדגימה אובדן תפקוד ופעילות מפריעה דומיננטית כאשר בוצעה הפעלת אנטיגן-קולטן של NfkB ואתר המטרה באדם של קומפלקס רפמיצין 1 (mTORC1). בתאי ה-T של החולים היו פגמים דומים ובנוסף, ייצור מועט של הציטוקין אינטרפרון-גמא. פגמי הייצור ב-mTORC1 ואינטרפרון-גמא תוקנו חלקית על ידי הוספת גלוטמין, הזקוק ל-CARD11 על מנת להיכנס לתוך התא.

החוקרים מצאו כי מוטציה היפומורפיות בודדת בגן CARD11 יכולות לגרום לפגמים בתא המובילים להתפתחות של דלקת עור אטופית.

מקור:

Ma, C.A. et al. (2017) Nature Genetics. 49, 1192.

נושאים קשורים:  מחקרים,  CARD11,  גלוטמין,  תאי T,  mTORC1,  אינטרפרון גמא.
תגובות