דורבאלומאב

היעילות והבטיחות של דורבאלומאב בקרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית

טיפול בדורבאלומאב (Durvalumab) במינון של 10 מ״ג לק״ג כל שבועיים הדגים פעילות קלינית טובה עם פרופיל בטיחות הניתן לניהול בחולים בקרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית

20.08.2017, 16:34
סרטן השלפוחית, בדיקת CT (צילום: אילוסטרציה)

הפרוגנזה של חולי קרצינומה אורותליאלית בשלב 4, אשר מחלתם התקדמה לאחר קו טיפול ראשון בכימותרפיה היא עגומה, קו טיפול שני בכימותרפיה עדיין אינו מוגדר.

דורבאלומאב (Durvalumab) הוא נוגדן IgGI סלקטיבי, חד שבטי אנושי מהונדס החוסם את הקשר בין L1-PD ל 1-PD. בשל העובדה שבגידולי קרצינומה אורותליאלית נמצא אחוז ביטוי גבוה של L1-PD (בשוואה לגידולים סולדים אחרים) נבדק השימוש התרופה זו. מטרת המחקר הנוכחי היא עדכון תוצאות פרופיל היעילות והבטיחות של דורבאלומאב (Durvalumab) כפי שנמצא עד כה.

במחקר גלוי ומתמשך שלב 1/2 שנערך ב-9 מדינות גויסו 191 חולים בקרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית, אשר מחלתם התקדמה. משתתפי המחקר לא נמצאו מתאימים לטיפול כימותרפי בשלב זה או סירבו לטיפול כימותרפי. החולים קיבלו טיפול תוך ורידי בדורבאלומאב (Durvalumab) במינון של 10 מ״ג לק״ג בכל שבועיים במשך 12 חודשים, או עד התקדמות המחלה, או עד רעילות בלתי נסבלת, או בשל מעבר לטיפול אנטי סרטני אחר.
נקודות הסיום הראשיות של המחקר הן בטיחות הטיפול, ותגובה אובייקטיבית לטיפול לפי קריטריון 1.1v RECIST.

כל 191 המשתתפים שגויסו למחקר קבלו טיפול בדורבאלומאב. המחקר החל באוקטובר 2016 (ועודנו נמשך), עם מעקב חציוני של 5.78 חודשים (בטווח של 0.4-25.9 חודשים). הגיל החציוני של משתתפי המחקר עמד על 67.0 שנים
כאשר רוב מוחלט (71.2%) של המשתתפים הם גברים. מחלתם של כל המשתתפים הוגדרה כשלב 4 ו-190 (99.5%) מתוכם קיבלו טיפול אנטי סרטני קודם, 182 (95.3%) משתתפים טופלו קודם בכימותרפיה על בסיס פלטינום.

אחוז התגובה האובייקטיבית עומד על 17.8% שהוא 34 מתוך 191 חולים (רווח בר-סמך של 95%: 12.7%-24.0%), ואף כלל 7 מקרי רמיסיה מלאה. התגובה הטיפולית בקרב קבוצה זו היתה מהירה (זמן חציוני של 1.41 חודשים) ומתמשכת (חציון זמן התגובה הממושכת עדיין לא התקבל), בנוסף לא נמצא קשר בין אחוז ביטוי גבוה נמוך או שלילי של 1L -PD למהירות התגובה לטיפול.

חציון ההישרדות ללא התקדמות מחלה עמד על 1.5 חודשים (רווח בר-סמך של 95%: 1.4-1.9), ההישרדות הכוללת עמדה על 18.2 חודשים (רווח בר-סמך של 95%: 8.2 - עדיין לא ניתן להערכה). ההישרדות הכוללת למשך שנה אחת עמדה על 55% (רווח בר-סמך של 95%: 44%-65%).

תופעות לוואי בדרגה 3-4 התרחשו ב-13 מטופלים (6.8%), תופעות לוואי חיסוניות בדרגה 3-4 התרחשו ב-4 מטופלים (2.1%), תופעות לוואי אשר גרמו להפסקת הטיפול נרשמו ב-3 מטופלים (1.6%), 2 מתוך חולים אלו סבלו מתופעות לוואי חיסוניות אשר נקשרו במותם (פנמוניטיס והפטיסיס אוטואימוני).

טיפול בדורבאלומאב (Durvalumab) במינון של 10 מ״ג לק״ג כל שבועיים הדגים פעילות קלינית טובה עם פרופיל בטיחות הניתן לניהול בחולים בקרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית.

מקור:

Efficacy and Safety of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma
Updated Results From a Phase 1/2 Open-label Study

ערכה: ד״ר שיר מן

נושאים קשורים:  דורבאלומאב,  Durvalumab,  קרצינומה אורותליאלית,  מחקרים
תגובות