HER2

האם לימפוציטים חודרי גידול יכולים לשמש כמדד מנבא בסרטן שד גרורתי עם ביטוי יתר של HER2?

החוקרים כילו כי רמה התחלתית נמוכה של TILs מסוג +CD8 היא פרדיקטיבית, וטיפול אנטי HER2 בנוגדנים (הרצפטין) יועיל באופן מירבי לחולות אילו לעומת טיפול במולקולות קטנות

20.08.2017, 16:17

ישנן ראיות המצביעות על כך שלימפוציטים חודרי גידול (TILs) יכולים לשמש כמדד פרדיטקיבי לטיפול כימותרפי משולב בטיפול אנטי HER2 בקרב חולות בסרטן עם ביטוי יתר של HER2. מטרת מחקר זה היא לבחון את תפקידם של תאים לימפוציטים חודרניים (TILs), במיוחד תאי T ציטוקינים מסוג +8CD, כסמנים פרדיטקיבים לטיפול אנטי HER2 בנוגדנים (הרצפטין) לעומת טיפול טיפול אנטי HER2 במולקולות קטנות (לפטיניב), בחולות סרטן שד גרורתי עם ביטוי יתר של HER2.

מדובר במחקר דו-זרועי, אקראי, שלב III שנערך בין ינואר 2008 לדצמבר 2011 ב-21 מדינות. למחקר גויסו 652 משתתפות החולות בשד סרטן גרורתי עם ביטוי יתר של HER2. זרוע אחת של המחקר טופלה בהרצפטין (Tristuzumab) וטקסול/טקסוטר וזרוע שניה  טופלה בלפטיניב (Lapatinib) וטקסול/טקסוטר.

משתתפות המחקר לא קבלו טיפול כימותרפי קודם, או טיפול אנטי HER2 קודם כחולות גרורתיות. משך המעקב החציוני עמד על 21.5 חודשים (טווח בין רבעוני של: 31.0-14.3)/ ניתוח נתוני המשנה נערך בין יולי 2015 ליולי 2016, ובו נעשה שימוש ברקמות שנאספו בעת האבחנה הראשונית.

נעשה שימוש בצביעת H&E על מנת למדוד כמות ה- TILs, וצביעה אימונאיסטוכימית כדי להעריך את ביטוי ה 1-PD, CD8+, CD56, P3FOX על גבי הסטורמה של ה- TILs.

614 דגימות של רקמות גידוליות נצבעו ב-H&E ו-427 דגימות של רקמות גידוליות נבדקו על ידי צביעה אימונוהיסטוכימית ל-TILs מסוג +CD8.
בסה״כ ב-215 דגימות (35%) נמצא אחוז גבוה (יותר מ-5%) של TILs, אך מדד זה בפני עצמו לא נמצא פרוגנוסטי או פרדקטיבי.

אולם ניתוח נתונים מרובד הקשור במשתנה יחיד גילה שחולות בעלות ספירה נמוכה של TILs מסוג +CD8 היו בסיכון גבוה להתקדמות מחלה, כאשר טופלו בלפטיניב לעומת מצבן כאשר טופלו בהרצפטין (יחס סיכון של 2.97, רווח בר-סמך של 95%: 1.40-6.17, P=0.003) לעומת חולות בעלות ספירה גבוהה של TILs מסוג +CD8 (יחס סיכון של 1.36, רווח בר-סמך של 95%: 1.05-7.15, P=0.2).
ביומרקרים אימונואיסטוכימיים אחרים לא נמצאו פרוגנוסטיים או פרדקטיביים.

לפי הנתונים שנמצאו במחקר ניתן ללמוד שרמה התחלתית נמוכה של TILs מסוג +CD8 היא פרדיקטיבית, וטיפול אנטי HER2 בנוגדנים (הרצפטין) יועיל באופן מירבי לחולות אילו לעומת טיפול במולקולות קטנות (לפטיניב).

מקור:

Role of Cytotoxic Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Predicting Outcomes in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

ערכה: ד״ר שיר מן

נושאים קשורים:  HER2,  הרצפטין,  לפטיניב,  TILs,  מחקרים
תגובות