הרספטין

מטופלות עם סרטן שד חיובי ל-HER2 מעדיפות לקבל הרספטין במתן תת-עורי

סרטן השד הוא סוג הסרטן השכיח ביותר בנשים. גידול חיובי ל-HER2 מאפיין כ-20% מסרטני השד. הרספטין מהווה סטנדרט טיפולי בסוג סרטן זה. מאז שנת 1998, הרספטין ניתנה במתן תוך-ורידי, אולם החל משנת 2013 הרספטין זמינה גם במתן תת-עורי. לשימוש בהרספטין תת-עורי יתרון גדול בקיצור משך הטיפול, והוא מקנה למטופלת ולרופאים נוחות טיפולית גבוהה יותר

18.07.2017, 11:49

הרספטין (trastuzumab) היא נוגדן חד-שבטי התוקף באופן ממוקד תאים סרטניים בעלי ביטוי יתר של חלבון HER2. מנגנון הפעולה הייחודי של הרספטין מפעיל את מערכת החיסון ומדכא את הסיגנלים של HER2,  המובילים לצמיחת והתרבות התאים הסרטניים. הרספטין במתן מונותרפי, או בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית, הוכחה כמשפרת הישרדות כללית (OS), שיעורי תגובה והישרדות ללא מחלה, תוך שמירה על איכות החיים, בנשים עם סרטן שד חיובי ל- HER2, מוקדם וגרורתי. הרספטין זמינה במתן תוך-ורידי (IV) או תת-עורי (SC).

הטיפול בהרספטין תת עורי מאפשר מתן של הסטנדרט הטיפולי המומלץ בצורה נוחה ומהירה יותר, תוך צמצום הפגיעה באיכות החיים, גם במטופלות בהן אין מגבלה רפואית ("היעדר" ורידים) למתן התוך-ורידי. הפורמולציה התת-עורית של הרספטין מוכנה לשימוש וניתנת במינון קבוע של 600 מ"ג/5 מ"ל, פעם בשלושה שבועות. בעוד שהרספטין תוך-ורידי ניתנת בעירוי הנמשך 90 דקות בעירוי ראשון ו-30 דקות בעירויים העוקבים, הזרקת הרספטין תת עורי אורכת 2-5 דקות בלבד. על ידי חיסכון של עד כשעה בכל טיפול1, ניתן לייעל משמעותית אשפוזי יום ("זמן כסא"), וכן לצמצם פוטנציאל לטעויות במינון ולחסוך זמן יקר של הצוות הרפואי, שאינו צריך לבצע הכנה רוקחית, או לחשב מינון על-פי משקל גוף או מנת העמסה (loading dose). הרספטין תת עורי מאושרת בכ-60 מדינות ברחבי העולם, ונכון להיום, יותר מ- 37 אלף חולות טופלו בפורמולציה זו של התרופה.

ראש בראש

בנוסף ליתרון המובהק בזמן טיפול קצר יותר, הוכח כי יעילותה ובטיחותה של הרספטין תת עורי דומה לזו של הרספטין הניתנת במתן תוך-ורידי. במחקר ההשוואתי HannaH, מחקר פאזה III רב-מרכזי ובינלאומי, השתתפו 596 מאובחנות חדשות עם סרטן שד מוקדם עם ביטוי יתר של HER2, שקיבלו באופן אקראי 8 מחזורי טיפול כימותרפיה ביחד עם הרספטין, אחת לשלושה שבועות. 299 נשים קיבלו הרספטין במתן תוך-ורידי (8 מ"ג/ק"ג מנת העמסה, 6 מ"ג/ק"ג מינון אחזקתי) ו-297 נשים קיבלו הרספטין במתן תת-עורי (מינון קבוע של 600 מ"ג). המטופלות קיבלו הרספטין במשך שנה.

ממצאי המחקר הראו כי הרספטין תת עורי דומה להרספטין תוך-ורידי (noninferior) במדדי יעילות קצרי טווח (pCR) וכן במדדי יעילות ארוכי טווח לאחר 3 שנים (event free survival & overall survival): סה"כ תגובה פתולוגית מלאה (tpCR) בזרוע הרספטין תת עורי הייתה 39.2%, ו- 34.2% בזרוע הרספטין תוך-ורידי. שיעור הישרדות ללא אירועים מיוחדים  (EFS) בזרוע הרספטין תת עורי היה 76% ובזרוע הרספטין תוך-ורידי עמד על 73%. הישרדות כללית (OS) הייתה 92% בזרוע הרספטין תת עורי ו- 90% בזרוע הרספטין תוך-ורידי. tpCR הייתה קשורה להפחתת סיכון ל-EFS. שיעור תופעות הלוואי וכן תופעות הלוואי בדרגה 3-4 היה דומה בין הזרועות.2

פרופיל הבטיחות הדומה הוכח גם במחקר פאזה III SafeHER, אשר אסף נתוני בטיחות מ- 2573 מטופלות לאחר טיפול בהרספטין תת עורי במקביל ולאחר טיפול כימותרפי, ומצא כי שיעור תופעות הלוואי היה דומה לזה שנצפה במחקרים האחרים.3

העדפת מטופלות וצוותים רפואיים

בהתבסס על מחקרים מבוקרים, ומחקרי Real World Data (מבוססים על נתונים תצפיתיים על הטיפול בפועל) מטופלות מעדיפות לקבל הרספטין תת עורי על פני הרספטין הניתן דרך הוריד. הסיבות העיקריות לכך הן ההפחתה המשמעותית בכאב והחיסכון הרב במשך הטיפול. בכנס האחרון של החברה האירופאית לאונקולוגיה (2016 ESMO) פורסמו תוצאותיו הסופיות של מחקר PrefHER, מחקר בינלאומי, שבחן מהי העדפת המטופלות ומהי מידת שביעות רצון הרופאים מהטיפול, ובדק ואת בטיחות הרספטין תת עורי במשך 3 שנות מעקב. תוצאות המחקר הדגימו, כי מעבר לכך שלא דווחו תופעות לוואי חדשות ופרופיל הבטיחות נשמר לאורך 3 שנים, מטופלות ורופאים העדיפו באופן מובהק הרספטין תת עורי על פני הרספטין תוך-ורידי בטיפול אדג'ובנטי בסרטן שד חיובי ל- HER2, בשלב מוקדם. הסיבות העיקריות להעדפה זו היו "חיסכון בזמן", ו"פחות כאב/חוסר נוחות".5,6

לסיכום, מספר מחקרים הוכיחו כי הרספטין תת עורי יעילה ובטוחה בדומה להרספטין תוך-ורידי, אך יתרונה טמון בנוחות ובמהירות הטיפול התת-עורי בסרטן שד חיובי ל- HER2. מתן מהיר של הרספטין תת עורי יכול לשפר את איכות חייהן של מטופלות סרטן שד חיובי ל-HER2, והוא מאפשר ניצול טוב יותר של משאבי מערכת הבריאות. הרספטין תת עורי נכנסה לסל הבריאות בשנת 2016, וזמינה בכל קופות החולים.

מקורות: 

1. De Cock E et al, Cancer Med. 2016 Mar;5(3):389-97.
2. Ismael G et al, Lancet Oncol 2012; 13:869-878.
3. Jackisch et al, Annals of Oncology 00: 1– , 2014
4. Gligorov et al, presented at St. Gallen international breast cancer conference, March 2015
5. Pivot X et al, Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1979-87
6. Pivot X et al, ESMO 2016

 

Warnings for pregnant and potentially pregnant women during/after treatment with Herceptin:
If a pregnancy occurs while using Herceptin or within 7 months following the last dose of Herceptin, please immediately report pregnancy to the local Roche Adverse Event e-mail address: [email protected] or line at 09-9737737 / 09-9737722.Additional information will be requested during a Herceptin exposed pregnancy and the first year of the infant’s life. This will enable Roche to better understand the safety of Herceptin and to provide appropriate information to health authorities, healthcare providers and patients. Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus. There are no fertility data available. In the post-marketing setting, cases of foetal renal growth and/or function impairment in association with oligohydramnios, some associated with fatal pulmonary hypoplasia of the foetus, have been reported in pregnant women receiving Herceptin. It is not known whether Herceptin is secreted in human milk. As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breastfeed during Herceptin therapy or for 7 months after the last dose
נושאים קשורים:  הרספטין,  HER2,  מחקרים,  סרטן שד