מחקרים

רעלן חיסוני הנקשר ל-EGFR משפר בעכברים את נטל המחלה וההישרדות מסרטן שד שלילי לשלושת הסמנים

הרעלן החיסוני 806-PE38 הביא לירידה בשגשוג תאי סרטן שד שלילי לשלושת הסמנים בכל 6 שורות התאים שנבדקו ולירידה בגודל הגידול והארכת ההישרדות

חתך היסטוכימי של קרצינומה של השד (סרטן השד) (מקור: ויקיפדיה)
חתך היסטוכימי של קרצינומה של השד (סרטן השד) (מקור: ויקיפדיה)

סרטן שד שלילי לשלושת הסמנים (Triple-negative breast cancers -יTNBC) הוא ברוב המקרים מחלה אגרסיבית עם תוצאות גרועות יותר בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן שד. הסיבה לכך נעוצה באפשרויות הטיפול המוגבלות, מאחר והגידול אינו מבטא קולטנים להורמונים וקולטנים מסוג HER-2י(human epidermal growth factor receptor 2).

גידולים רבים מסוג TNBC מבטאים באופן מוגבר את הקולטן לגורם גדילה אפידרמלי (epidermal growth factor receptor - EGFR) או מראים הגברה של הגן EGFR, וממצאים אלו מציעים כי EFGR עשוי להיות מטרה טיפולית בגידולים אלו.

בעוד שמולקולות קטנות החוסמות את EGFR הראו יעילות מוגבלת במסגרות קליניות, השימוש ב-EGFR כמנגנון להעברת רעלנים אנזימטיים (enzymatic cytotoxins) ל-TNCB לא נבדק עדיין.

החוקרים השתמשו באזור משתנה של שרשרת יחידה (single-chain variable fragmentי- scFv) של נוגדן 806, אשר נקשר רק לתאים עם EGFR שאינו מקופל כראוי, מוטנטי או מבוטא יתר על המידה. ScFv שימש להנדסת רעלן חיסוני רקומביננטי על ידי איחוי גנטי יחד עם הרעלן החוץ-תאי Exotoxin A של החיידק Pseudomonas aeruginosa ליצירת 806-PE38.

הכוח של 806-PE38 בהפחתת צמיחת תאי TNBC in vitro ובמודלים זנוגרפיים (n ≥ 6) נבחן עבור שש שורות תאים (cell lines) של TNBC. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים.

806-PE38 הביא לירידה מובהקת של חיוניות תאי TNBC בכל שורות התאים שנבדקו, כאשר IC50 (הריכוז הדרוש להשגת עיכוב של 50% מהפעילות) היה נמוך מ-10 נ"ג/מ"ל עבור שלוש מבין שש שורות התאים, ללא השפעה על תאים ללא מוטציות ב-EGFRי(IC50˂300 מ"ג/מ"ל).

טיפולים מערכתיים עם 806-PE38 בעכברים זנוגרפיים עם TNBC, בהשוואה למוליך בלבד (vehicle), הביאו לירידות מובהקות בנטל הגידול (ממוצע עם 806-PE38י: 128 מ"מ רבוע, סטיית תקן: 46 מ"מ רבוע לעומת ממוצע עם מוליך: 749 מ"מ רבוע, סטיית תקן: 395 מ"מ רבוע, P=0.001), ולעלייה בחציון ההישרדות (חציון עם 806-PE38י: 82 ימים לעומת חציון עם מוליך: 50 ימים, P=0.01).

מחיקה של השארית הקטליטית (catalytic residue) מנעה הן פעילות רעלנית in vitro והן ירידה בנטל הגידול ובהישרדות (P=0.52).

ממצאי המחקר תומכים בהמשך פיתוח הרעלן החיסוני 806-PE38 כאמצעי לטיפול בחולות עם TNBC חיובי ל-EGFR. החוקרים מציינים כי יבוצעו מחקרי מעקב עם שילובים טיפוליים על מנת להשיג נסיגה מלאה של המחלה.

מקור:
Nathan Simon, Antonella Antignani, Robert Sarnovsky, Stephen M. Hewitt, and David FitzGerald; Targeting a Cancer-Specific Epitope of the Epidermal Growth Factor Receptor in Triple-Negative Breast Cancer;JNCI J Natl Cancer Inst (2016) djw028
doi:10.1093/jnci/djw028; First published online April 13, 2016

http://jnci.oxfordjournals.org/content/108/8/djw028.abstract

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן שד,  סרטן שד שלילי לשלושת הסימנים,  קולטן להורמון,  HER-2,  קולטן לגורם גדילה אפידרמלי,  EGFR,  נוגדן 806,  Pseudomonas aeruginosa,  806-PE38,  רעלן חיסוני,  הישרדות,  נטל גידולי
תגובות