TG4010

אימונותרפיה עם TG4010 וכימותרפיה קו ראשון לסרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים

מחקר העלה, כי נראה ש-TG4010 משפר את השרידות ללא התקדמות המחלה בקרב החולים, וכי TrPAL הינו סמן ביולוגי בעל משמעות קלינית

02.03.2016, 10:50
תאי סרטן ריאה (צילום: אילוסטרציה)
תאי סרטן ריאה (צילום: אילוסטרציה)

MUC1 הינו אנטיגן המבוטא על ידי הרבה גידולים מוצקים, כולל סרטן ריאות של תאים לא קטנים. TG4010 הינו vaccinia Ankara מותאם המבטא MUC1 ואינטרלוקין 2. במחקר קודם, TG4010 בשילוב עם כימותרפיה הראה פעילות בסרטן ריאות של תאים לא קטנים, וערכי הבסיס של CD16, CD56, CD69 – TrPALי (יtriple-positive activated lymphocytes) נצפו כמנבאים פוטנציאליים ליעילות TG4010.

במחקר זה החוקרים ביצעו הערכה נוספת ליעילות של TG4010 יחד עם כימותרפיה קו ראשון, ול-TrPAL כסמן ביולוגי.

במחקר שלב 2b, אקראי, בעל סמיות הכפולה, עם קבוצת פלסבו כביקורת, החוקרים גייסו מטופלים מעל גיל 18, עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים בשלב 4, שלא קיבלו טיפול קודם, ללא אקטיבציה של מוטציה של EGFR ועם לפחות 50% ביטוי של MUC1 בתאי הגידול.

מטופלים חולקו באופן אקראי (יחס 1:1) לקבלת זריקות תת עוריות של 108 יחידות יוצרות-פלאק של TG4010 או של פלסבו מתחילת הטיפול הכימותרפי בכל שבוע למשך שישה שבועות ולאחר מכן כל שלושה שבועות עד להתקדמות הסרטן, עד להפסקת הטיפול מכל סיבה, או עד להופעת רעילות.

המטופלים רובדו על פי ערכי TrPAL בזמן הבסיס (נמוך או שווה לגבול העליון של הנורמה או גובה ממנו). התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival), שהוערכה כל 6 שבועות, על מנת להעריך את היכולת הניבוי של הסמן הביולוגי TrPAL.

החוקרים ביצעו אנליזה ראשונית על פי הכוונה לטפל (intention-to-treat) וניתוח בטיחות בקרב המטופלים שקיבלו לפחות מינון אחד של תרופת המחקר.

בין אפריל 2012 וספטמבר 2014, החוקרים חילקו באופן אקראי 222 מטופלים (50% בקבוצת הפלסבו, 50% בקבוצת ה-TG4010). בקרב כלל אוכלוסיית המטופלים, חציון השרידות ללא התקדמות המחלה היה 5.9 חודשים (רווח סמך 95%: 6.7-5.4) בקבוצת ה-TG4010, ו-5.1 חודשים (5.9-4.2) בקבוצת הפלסבו (יחס סיכונים: 0.74 [רווח סמך 95%: 0.98-0.55], p=0.019 חד צדדי).

המטופלים שהיו בגבול הנורמה של TrPAL או נמוך ממנו הגיעו לתוצא העיקרי אליו ציפו ואילו המטופלים שהיו עם ערכים גבוהים לא הגיעו לערך הצפוי. נרשמו תופעות לוואי ברמה 2-1 באתר ההזרקה ב-36 (33%) מהמטופלים בקבוצת ה-TG4010 לעומת 4 (4%) בקבוצת הפלסבו. תופעות לוואי ברמה 3 או 4 שאינן רציניות שקשורות רק בטיפול ב-TG4010 לא נרשמו.

ארבע (4%) מהמטופלים הציגו תופעות לוואי ברמה 3 או 4 הקשורות ל-TG4010 והתרופות האחרות, לעומת 11 (10%) בקבוצת הפלסבו. תופעות הלוואי הרציניות השכיחות ביותר היו נויטרופניה, אנמיה ועייפות.

החוקרים מסכמים, כי נראה ש-TG4010 בשילוב עם כימותרפיה משפרת את השרידות ללא התקדמות המחלה ביחס לפלסבו בשילוב עם כימותרפיה. ממצאים אלו תומכים בערך הקליני של הסמן הביולוגי TrPAL בהקשר הקליני שנבדק. בשל תוצאות אלו המחקר ימשיך לשלב 3.

מקור:
Quoix, E., Lena, H., Losonczy, G., Forget, F., Chouaid, C., Papai, Z., . . . Limacher, J.-M. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. The Lancet Oncology, 17(2), 212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0

נושאים קשורים:  TG4010,  MUC1,  סרטן ריאות של תאים לא קטנים,  TrPAL,  שרידות ללא התקדמות מחלה,  מחקרים
תגובות