קכקסיה (cachexia) הקשורה לסרטן היא מצב מגביל המשפיע על תחלואות המטופל, תמותה ואיכות חיים, שנכון להיום הוא חסר פיתרון. מובאת כאן סקירה של הפעילות האנטי-קכקטית של מעכב HDACי(histone deacetylase inhibitor) חדש, AR-42, במודל עכברים.
עוד בעניין דומה
ההשפעות של AR-42 על המאפיינים הקלאסיים של קכקסיה הוערכו במודלים של אדנוקרצינומה C-26 של המעי הגס וקרצינומה של הריאה על שם לואיס. נבחנו ההשפעות של AR-42 על ההישרדות, בהשוואה למעכבי HDAC אחרים (vorinostat, romidepsin). כמו כן, בוצעו הערכות של פרופילי ה-metabolome ו-transcriptome בשריר וציטוקינים בנסיוב.
הנתונים נותחו בעזרת מודלים של השפעות מעורבות, ניתוח שונות או מבחני log-rank. של המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים.
במודל C-26י, AR-42 פומי הביא לשימור משקל הגוף, האריך הישרדות ומנע ירידה במסת השריר ורקמת השומן, גודל סיבי השריר וחוזק השריר, והביא את רמות ביטוי mRNA של הליגאזות E3 בשריר MuRF1 ו-Atrogin-1 לרמות הבסיס.
ההשפעה הנוגדת קכקסיה שאושררה במודל סרטן הריאה לא נצפתה לאחר טיפול עם vorinostat או romidepsinי. AR-42 דיכא שינויים ביצירה שהושרתה על ידי הגידול של ציטוקינים דלקתיים ומספר מוליכים פרו-קכקטיים
(IL-6, IL-6Rα, leukemia inhibitory factor, Foxo1, Atrogin-1, MuRF1, adipose triglyceride lipase, uncoupling protein 3 ו- myocyte enhancer factor 2c).
ניתוח מטבולומי גילה שינויים הקשורים לקכקסיה בגליקוליזה, סינתזת גליקוגן ופירוק חלבונים בשריר, אשר חזרו, בעזרת AR-42, למצב המאפיינים עכברים ללא סרטן.
ממצאים אלו תומכים בצורך בבדיקות נוספות של AR-42 כאסטרטגיית טיפול יעילה לקכקסיה הקשורה לסרטן.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
