אינדולאמין 2,3-דיאוקסיגינאז 1 (IDO1) הוא אנזים טריפטופן קטבולי שמבוטא ביתר בסוגי סרטן רבים ומשרה סבילות חיסונית כלפי הגידול על ידי עיכוב של תגובת תאי Tי.
עוד בעניין דומה
Epacadostatי(INCB024360) הוא מעכב סלקטיבי פוטנטי של IDO1, שהראה פעילות במחקרים טרום קליניים. מידע ראשוני ממחקר מינון בחולים עם מלנומה גרורתית לא נתיחה הראה יעילות נוגדת גידול גדולה יותר כאשר Epacadostat ניתן בשילוב עם Ipilimumab.
למחקר זה הוכנסו 40 חולים. כולם קיבלו Ipilimumab במינון 3 מ"ג לק"ג תוך ורידית בתוספת Epacadostat פומית במינונים שונים: 8 קיבלו מינון של 25 מ"ג פעמיים ביום; 16 קיבלוי50 מ"ג פעמיים ביום; 9 קיבלו 50 מ"ג פעמיים ביום אינטרמיטנטי- שבועיים כן שבוע לא; ו7 קיבלו 75 מ"ג.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות בפעילות החיסונית היו פריחה, גרד, שלשולים, עלייה ביחס ALT/AST והיפותירואידיזם. תוצאות המחקר הראו שהיעילות הייתה גבוהה יותר בחולים נאיביים לטיפול אימונולוגי.
החוקרים מסיקים ממחקר זה, ש-Epacadostat במינונים של עד 50 מ"ג פעמיים ביום בשילוב Ipilimumab נסבלו היטב באופן כללי. תופעות הלוואי היו ברובן הפיכות עם טיפול מתאים.
Epacadostat בשילוב Ipilimumab עשוי להגביר את הפעילות הקלינית. שילוב של Epacadostat עם תרופות אימונותרפיות אחרות מצוי כעת במחקרים אחרים.
ערכה: ד"ר שירי אלפרט