מתוך ערוץ האימונואונקולוגיה

קיטרודה מאריכה הישרדות כוללת וללא התקדמות במלנומה מתקדמת

מחקר מצא, כי בהשוואה ל-ipilimumab השיגה Keytruda שיפור מובהק בהישרדות הכוללת, בהישרדות ללא התקדמות ובשיעור התגובה, תוך צמצום תופעות הלוואי החמורות

15.07.2015, 10:59
מיקרוגרף של תאי מלנומה (אילוסטרציה)

בהמשך להצלחת טיפולים חיסוניים למלנומה מתקדמת, השווה ניסוי שלב 3, אקראי ומבוקר שהתפרסם לאחרונה באתר כתב העת NEJM את יעילות pembrolizumabי (Keytruda, Merck), המעכבת את חלבון בקרת מערכת החיסון programmed cell death 1י (PD-1), לתרופה ipilimumabי (Yervoy, Bristol-Myers Squibb), הנחשבת לסטנדרט הטיפולי הנוכחי בקרב חולי מלנומה מתקדמת.

בניסוי הוגרלו ביחס שווה 834 חולי מלנומה מתקדמת לקבלת אחד משלושה משטרי טיפול:

1. pembrolizumab במינון של 10 מ"ג לק"ג משקל גוף מדי שבועיים (תדירות דו-שבועית).

2. pembrolizumab במינון של 10 מ"ג לק"ג משקל גוף מדי שלושה שבועות (תדירות תלת-שבועית).

3. ארבע מנות של Ipilimumab במינון 3 מ"ג לק"ג מדי שלושה שבועות.

בבחינת נקודות הסיום העיקריות של הניסוי, הישרדות ללא התקדמות (progression-free survival) והישרדות כוללת (overall survival), השיגה pembrolizumab יתרון בכולן: ההישרדות ללא התקדמות בתום 6 חודשים הייתה גבוה יותר במובהק בקרב מטופלי pembrolizumab בתדירות דו-שבועית (47.3%; יחס סכנה [hazard ratio, HRי]: 0.58; P<0.001; רווח בר-סמך של 95%: 0.46-0.72) ותלת-שבועית (46.4%; P<0.001; 0.47-0.72), בהשוואה לשיעור שהשיגה ipilimumabי (26.5%).

אומדן ההישרדות בתום 12 חודשים חשף גם הוא יתרון מובהק ל- pembrolizumab על פני ipilimumabי (58.2%), הן בקרב המטופלים בתדירות דו-שבועית (74.1%; HRי: 0.63; רווח בר-סמך של 95%: 0.47-0.83; P=0.0005) והן בקרב המטופלים בתדירות תלת-שבועית (68.4%; HRי: 0.69; 0.52-0.90; P=0.0036).

גם בשיעור התגובה השיגה pembrolizumab יתרון מובהק בהשוואה לזה שהשיגה ipilimumabי (11.9%), בקרב המטופלים בתדירות דו-שבועית (33.7%; P<0.001) ובקרב המטופלים תדירות תלת-שבועית (32.9%; P<0.001) כאחד.

יתר על כן, במעקב חציוני של 7.9 חודשים התמידה התגובה ב-89.4% מהמטופלים בתדירות דו-שבועית, 96.7% מהמטופלים בתדירות תלת-שבועית ו-84.9% ממטופלי ipilimumab. לא נמצא הבדל בתועלתיות (efficacy) התרופה בין מינוני pembrolizumab השונים.

שיעור האירועים הלא-רצויים בדרגת חומרה 3-5 היה נמוך יותר בקרב מטופלי pembrolizumabי (13.3% ו-10.1% במטופלים בתדירות דו ותלת-שבועית, בהתאמה), בהשוואה למטופלי ipilimumab.

את המאמר מסכמים החוקרים בקביעה, כי בהשוואה ל-ipilimumab, בקרב חולי מלנומה מתקדמת, מאריכה pembrolizumab את ההישרדות הכוללת וללא-התקדמות תוך רעילות דרגה-גבוהה נמוכה יותר.

מקור:
 Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med [Internet] 2015 [cited 2015 Jul 4];372(26):2521–32. Available from: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1503093

נושאים קשורים:  מחקרים,  קיטרודה,  טיפול אימונותרפי,  מערכת החיסון,  pembrolizumabי,  ipilimumabי,  Yervoy,  סרטן עור,  מלנומה
תגובות
 
אנונימי/ת
23.08.2015, 16:39

שאלה לי